Опухоли пищевода у собак и кошек встречается достаточно редко!

• Описывались о случаи развития карциномы пищевода, возникшей вследствие инвазии нематодой Spirocerca lupi. (обитает в тропических и субтропических регионах, встречается в южных областях США и Средиземноморье).
• Лейомиомы имеют скорее имеют генетическую предрасположенность. Сообщалось о высокой заболеваемости в колонии лабораторных собак породы бигль.
• Большинство животных с опухолями пищевода - особи среднего возраста или старше, и, по-видимому, нет гендерной предрасположенности.

У собак.

• Саркомы, ассоциированные со спироцеркозом, скорее всего развиваются вследствие возникшей паразитарной гранулемы пищевода, которая подвергается злокачественной трансформации, приводящей к развитию саркомы пищевода, обычно в каудально-грудном отделе пищевода.
• Гистологические типы сарком, ассоциированных со спироцеркозом, включают остеосаркомы, фибросаркомы и недифференцированные саркомы, но так же описаны плазмоцитома, аденоматозный полип, лейомиосаркома, карцинома, аденокарцинома, аденосквамозная карцинома и плоскоклеточная карцинома у собак, но это редкие случаи.
• Лейомиомы - это доброкачественные опухоли мышечной оболочки пищевода. Сообщалось о случаях их образования в дистальном отделе пищевода в близи гастроэзофагеального перехода у собак. В некоторых случаях множественные лейомиомы могут возникать в дистальных отделах пищевода и желудка. Лейомиомы не проникают в слизистую пищевода. Напротив, лейомиосаркомы низкой степени злокачественности иногда проникают в слизистую пищевода.
• Опухоли параэзофагеального отдела, такие как опухоли щитовидной железы, тимуса или сердца, могут проникать в пищевод.

У кошек. Наиболее распространенная опухоль пищевода - это плоскоклеточный рак, обычно возникает в средней трети пищевода, каудальнее входа в грудную клетку.
Осложнения.

• При саркомах метастазирование в легкие отмечалось в 40-50% случаев. Дополнительные очаги метастазирования отмечались в почках, надпочечниках, желудке, регионарные отделы ВНС, язык и сердце.
• К осложняющим факторам относятся наличие мегаэзофага и гипертрофическая остеопатия.

Клинические признаки обычно связаны с непроходимостью пищевода, это приводит к срыгиванию и потере веса. Наличие изъязвлений в области образования может вызвать мелену и вторичную анемию. При аспирационной пневмонии или развитии метастазов могут возникнуть респираторные симптомы. Лейомиомы часто обнаруживаются случайно, но иногда могут вызывать симптомы, связанные с непроходимостью пищевода.

Диагностические тесты на образование в пищеводе обычно включают обзорную рентгенограмму грудной клетки, эзофагограмму с контрастированием, эзофагоскопию и компьютерную томографию.

• Обзорные рентгенограммы могут показать задержку газа в просвете пищевода, образование или расширение пищевода вблизи этого образования. Рентгенологически у 12 из 15 собак с саркомой пищевода, ассоциированной со спироцеркозом, был обнаружен спондилит на вентральной поверхности тела позвонка от T6 до T12. На эзофагограмме с положительным контрастированием может быть видна стриктура или обширное поражение просвета пищевода.
• Для цитологического исследования можно провести аспирацию под контролем УЗИ или КТ. Возможна эндоскопическая биопсия образований пищевода, однако, при гладкомышечных опухолях, таких как лейомиомы и лейомиосаркомы, они обычно не приносят пользы, поскольку эти опухоли непроникают в слизистую оболочку пищевода. В этих случаях может потребоваться хирургический подход для получения инцизионной биопсии; однако, учитывая инвазивный характер хирургического подхода, большинство биопсий являются эксцизионными.
• У собак с опухолями пищевода может быть проведен тест на флотацию фекалий для выявления яиц Spirocerca lupi, особенно в районах, где паразит является эндемичным. Это малочувствительный тест; яйца были обнаружены в в одном исследовании сарком, ассоциированных со спироцеркозом, они были обнаружены только у двух из восьми собак.

Хирургия. Большинство видов рака пищевода имеют обширное местное поражение, что обычно исключает полное излечение. Сообщалось о частичной эзофагэктомии у собак с саркомами пищевода. Предпочтительный подход заключается в выполнении эзофаготомии напротив образования в пищеводе, чтобы визуализировать образование в просвете пищевода. Затем может быть выполнена эзофагэктомия на всю толщину, чтобы удалить образование с краями не менее 1 см. Также сообщалось об эндоскопической лазерной или электрокоагуляции сарком пищевода. В одном исследовании не было выявлено различий в продолжительности жизни между собаками, получавшими хирургическое вмешательство, и собаками, которым проводилась эндоскопическая абляция. Лейомиомы и лейомиосаркомы низкой степени злокачественности могут быть погранично удалены с помощью межреберной торакотомии или лапаротомии. Краевое иссечение, по-видимому, обеспечивает хороший долгосрочный локальный контроль опухоли у большинства собак с лейомиомами пищевода. Напротив, краевое иссечение привело к неполному гистологическому удалению утрех из четырех собак с лейомиосаркомами пищевода; однако, местный рецидив опухоли был подтвержден только у одной собаки, и клинические признаки рецидива могут не развиться из-за медленного роста этой опухоли. Более агрессивное удаление опухолей пищевода с помощью сквозной резекции пищевода может быть эффективным, но часто это невозможно из-за требуемой протяженности резекции и/или локализации образования. Резекция каудальных образований пищевода возможна при продвижении желудка через диафрагму. Но могут возникнуть стойкий гастроэзофагеальный рефлюкс и эзофагит.
Нехирургические варианты лечения опухолей пищевода не установлены. Нет опубликованных отчетов по собакам или кошкам, документирующих успешное лечение химиотерапией или лучевой терапией, как в качестве самостоятельной, так и в качестве адъювантной терапии.
Успешное паллиативное лечение путем установки пищеводных стентов было зарегистрировано при лечении плоскоклеточного рака и лейомиомы у собак.

За исключением лейомиомы и лейомиосарком низкой степени злокачественности, общий прогноз для собак и кошек с опухолями пищевода является осторожным или плохим из-за степени локального заболевания и/или наличия метастазов на момент постановки диагноза. В одном исследовании на 17 собаках с саркомами пищевода, связанными со спироцеркозом, пять собак, которым была проведена частичная эзофагэктомия и адъювант доксорубицин, выжили в среднем за 267 дней.
Прогноз для собак и кошек с карциномами пищевода представляется неблагоприятным, поскольку большинство опухолей не поддаются лечению. Прогноз для собак с лейомиомами пищевода после маргинального удаления. в небольшой серии случаев с тремя собаками и в дополнительном отчете о случае удаление оказалось эффективным, хотя сообщалось о местном рецидиве у одной собаки. Аналогичным образом, у собак с лейомиосаркомами низкой степени злокачественности клинические признаки после краевого иссечения в долгосрочной перспективе исчезали, несмотря на неполные гистологические границы у трех из четырех собак.

Рак экзокринной части поджелудочной железы встречается очень редко (<0,5% всех случаев рака) у собак и кошек. Показатели заболеваемости раком поджелудочной железы оцениваются в 17,8 на 100 000 пациенто-лет для собак и 12,6 на 100 000 пациенто-лет для кошек. Пожилые суки и спаниели описываются как имеющие более высокий риск. Экспериментально было показано, что N-этил-N′-нитро-N-нитрозогуанидин вызывает аденокарциному протоков поджелудочной железы при внутрипротоковом введении собакам.

Почти все виды рака поджелудочной железы являются эпителиальными, и большинство из них представляют собой злокачественную аденокарциному протокового или ацинарного происхождения. Узелковая гиперплазия является распространенным бессимптомным явлением у пожилых собак и кошек. Доброкачественные псевдокисты и аденомы поджелудочной железы диагностируются с помощью ультрасонографии или хирургического вмешательства у собак и кошек. В подавляющем большинстве случаев злокачественный рак поджелудочной железы метастазирует в региональные или отдаленные места до того, как может быть поставлен диагноз.

Анамнез и клинические признаки экзокринного рака поджелудочной железы неопределенны и неспецифичны и могут имитировать панкреатит или сопровождаться им. Потеря веса и анорексия (отмечены у кошек), паранеопластическая алопеция у кошек, рвота, редко сопутствующий сахарный диабет, вздутие живота из-за масс-эффекта или абдоминальных выпотов, вторичных по отношению к имплантации опухоли на брюшину (т. е. карциноматоз; часто встречается у кошек), желтуха (с обструкцией общего желчного протока) и летаргия являются распространенными симптомами. В качестве альтернативы у пациентов могут быть симптомы метастатического заболевания.

Большинство неостровковых карцином поджелудочной железы являются локально инвазивными и метастатическими в региональные лимфатические узлы и печень на момент постановки диагноза. Если печень, брюшная полость или дренирующие лимфатические узлы положительны на опухоль, агрессивная операция, как правило, не должна проводиться. Полная панкреатэктомия или панкреатодуоденэктомия (процедура Уиппла) были описаны у людей и собак, но влекут за собой высокую операционную заболеваемость и смертность без значительных показателей излечения и не рекомендуются. Шунтирующие процедуры, такие как гастроеюностомия или холецистодуоденостомия, являются краткосрочными паллиативными вариантами для пациентов с неизбежной или имеющейся обструкцией желудочно-кишечного тракта или общего желчного протока соответственно. Лучевая терапия и химиотерапия показали ограниченную ценность у людей и животных. Иногда выпоты от карциноматоза можно уменьшить с помощью системной или внутриполостной химиотерапии; Однако паллиативный эффект, как правило, кратковременный.

Перспективы этого заболевания у животных-компаньонов очень плохие из-за его критического расположения и поздней стадии при постановке диагноза. В недавнем исследовании, оценивающем исход для 34 кошек с карциномой поджелудочной железы, общее медианное время выживания составило 97 дней, а для кошек, леченных химиотерапией или хирургическим вмешательством, медианное время выживания составило 165 дней. Кошки с брюшным выпотом при постановке диагноза выживали в среднем 30 дней.265 Только три кошки прожили более 1 года.

Рак желудка встречается редко у мелких животных, составляя 0,16% случаев рака в одном крупном исследовании. Причины рака желудка у собак не были выявлены. Карцинома желудка была экспериментально вызвана у собак с помощью нитрозаминов; однако клиническая значимость этих результатов неясна. Гипергастринемия является фактором риска у людей, обычно связанным с атрофическим гастритом, вызванным Helicobacter pylori. Хотя не сообщалось о повышении уровня гастрина в небольших популяциях собак с карциномой желудка, у отдельных собак было отмечено существенное повышение уровня гастрина в сыворотке. Инфекция H. pylori встречается у собак редко. Виды Helicobacter, не относящиеся к H. pylori, широко распространены у собак, хотя клиническое значение этих организмов неопределенно, при этом сообщалось как о легком гастрите, так и о бессимптомных проявлениях.

Карцинома желудка является наиболее распространенной негематопоэтической опухолью желудка у собак. Породы с более высоким риском развития карциномы желудка включают тервюрена, фландрского бувье, грюнендаля, колли, стандартного пуделя, норвежскую элкхаунда и норвежского лундехунда. Средний возраст при проявлении заболевания обычно составляет от 8 до 10 лет. Кобели представлены в большей степени, с соотношением самцов и самок приблизительно 1,5:1. Наиболее распространенными мезенхимальными опухолями желудка являются:

• гладкомышечные опухоли (лейомиомы и лейомиосаркомы)
• желудочно-кишечные стромальные опухоли (GIST). Они встречаются с одинаковой частотой у самцов и самок собак, при этом средний возраст постановки диагноза составляет приблизительно 11 лет.

Другие зарегистрированные опухоли желудка у собак включают

• опухоль тучных клеток (MCT)
• гистиоцитарную саркому
• плазмоцитому
• и недифференцированную саркому
• лимфома является наиболее распространенной первичной злокачественной опухолью желудка у кошек.
• карцинома желудка встречается редко у кошек, составляя менее 5% случаев желудочно-кишечной карциномы у кошек.

Гастрит и хеликобактер были предложены в качестве факторов риска развития карциномы желудка у кошек и лимфомы.
Другие зарегистрированные опухоли желудка у кошек включают

• мастоцитому
• карциноид
• гамартому
• полипы

Карцинома желудка классифицируется как «кишечная» (с папиллярным, ацинарным или солидным подтипами) или «диффузная» (с недифференцированным или железистым подтипами). Считается, что опухоли кишечного типа у людей возникают в результате последовательного прогрессирования через гастрит, метаплазию и дисплазию, тогда как опухоли диффузного типа могут быть связаны с мутацией или метилированием CDH1. Диффузный гистологический тип чаще встречается у собак. Карцинома желудка у собак обычно возникает в привратнике или малой кривизне, хотя некоторые карциномы могут приводить к диффузному, плотному утолщению желудка (пластический линит). Изъязвление является обычным явлением и может прогрессировать до перфорации на всю толщину и перитонита. Метастазы в региональные лимфатические узлы являются обычным явлением (32% при поступлении и 77% при вскрытии), печень и легкие поражаются реже.
Многие мезенхимальные опухоли, ранее диагностированные как лейомиосаркомы, были переклассифицированы как GISTs. Желудочная лейомиома и лейомиосаркома обычно являются очаговыми, с кавитирующими язвами или без них, и чаще всего встречаются в кардии или привратнике. Сообщалось о паранеопластической гипогликемии при лейомиоме и лейомиосаркоме, возможно, из-за чрезмерного высвобождения IGF-2. Хотя опухоли гладких мышц чаще встречаются в желудке, примерно от 10% до 20% GIST возникают в этом месте. GIST возникают из интерстициальных клеток Кахаля, которые обычно экспрессируют c-Kit (CD117) и могут также экспрессировать CD34, и, следовательно, для дифференциации лейомиосарком от GIST. Мутации в экзоне 11 гена c-kit распространены при GIST у собак, а мутации в экзоне 9 были зарегистрированы. GIST редко встречаются у кошек.
Поражение желудка при алиментарной лимфоме у кошек встречается относительно редко. Читателям следует обратиться к "Лимфомы кошек"

Рвота является наиболее распространенным клиническим признаком, с сопутствующей гематемезисом или без него, у кошек и собак с опухолями желудка. Также могут наблюдаться потеря веса, анорексия, мелена, диарея и боли в животе. Рак желудка следует рассматривать как потенциальную причину септического перитонита или пневмоперитонеума. Продолжительность клинических признаков
может широко варьироваться, но обычно составляет порядка 1–2 месяцев.

• Обычные анализы крови не считаются диагностическими, но могут выявить анемию, гипоальбуминемию, тромбоцитопению или тромбоцитоз у пациентов с кровотечением, связанным с язвой.
• Ферменты гепатоцеллюлярной утечки могут быть повышены при метастазах в печень.
• Рентгенограммы брюшной полости могут выявить такие изменения, как увеличение краниальной части брюшной полости, потеря детализации серозной оболочки или явное утолщение стенки желудка.
• Контрастная рентгенография может быть полезна для выявления задержки опорожнения желудка. Учитывая ограниченную детализацию, обычно наблюдаемую на рентгенограммах, этот метод в значительной степени вытеснен УЗИ брюшной полости и, все чаще, КТ.

Карциномы желудка, как правило, поддаются визуализации в широком диапазоне, в то время как мезенхимальные опухоли и доброкачественные образования могут быть более очаговыми или иметь "ножку". Внутрипросветный газ может затруднить ультразвуковое исследование.

• Торакальная визуализация, будь то рентгенограммы или КТ, должна оцениваться как часть клинического протокола стадирования, но легочные метастазы при поступлении редки у пациентов с раком желудка.
• Гастроскопия может предоставить дополнительную информацию к результатам диагностической визуализации. Следует получить несколько биопсий любых поражений желудка, учитывая возможность получения недиагностических образцов. Если процесс заболевания не вовлекают слизистую оболочку, диагностика с помощью эндоскопической биопсии может быть сложной. Хирургическая биопсия может быть рассмотрена, если диагноз не может быть получен с помощью гастроскопии.
• Гистопатология является золотым стандартом для диагностики; однако цитология давленого препарата с оценкой наличия перстневидных клеток и/или цитоплазматической микровакуолизации является чувствительной (94%) и специфичной (94%) для карциномы желудка.
• ИГХ следует рассматривать, если есть сомнения относительно типа опухоли.
• Цитология методом ТИАБ опухолей желудка плохо согласуется (50%) с окончательной гистопатологией у собак и кошек.

Резекция может рассматриваться у пациентов с солидными опухолями без признаков диффузного заболевания или отдаленных метастазов. Хирургическое вмешательство, если оно осуществимо, обычно состоит из различных процедур частичной гастрэктомии. Для опухолей, расположенных в пилорической области, хирургическая резекция часто требует гастродуоденостомии (Бильрот I). Гастроеюностомия (Бильрот II) проводилась для пациентов с более обширным заболеванием; однако результаты остаются осторожными из-за постоянной рвоты, плохого аппетита и прогрессирующего заболевания с плохим временем выживания всего от 4 до 5 недель. Частичная гастрэктомия рекомендуется для опухолей, расположенных в теле желудка. Если проводится хирургическое вмешательство, следует провести полное обследование брюшной полости для оценки метастазов, уделяя особое внимание всем брюшным ЛУ и печени. Доброкачественные новообразования, такие как лейомиомы, можно удалить маргинально.
Адъювантная лучевая терапия используется у людей после резекции карцином желудка, но лучевая терапия играет минимальную роль у собак из-за близости чувствительных тканей.

Карцинома желудка обычно имеет плохой прогноз из-за трудностей в достижении локального контроля опухоли и умеренной или высокой скорости метастазирования. Долгосрочное выживание возможно после частичной гастрэктомии, но время выживания обычно составляет менее 6 месяцев. Учитывая трудности с контролем системного заболевания, немногие собаки с карциномой желудка являются хорошими кандидатами на хирургическое вмешательство, и тщательный отбор случаев имеет решающее значение. Улучшения в системной терапии могут увеличить количество животных, рассматриваемых как кандидаты на хирургическое вмешательство. Медианное время выживания собак с GIST, лейомиосаркомой и недифференцированной саркомой, при условии, что они переживут периоперационный период, составляет 37,4 месяца, 8-12 месяцев и 2,9 месяца соответственно. Прогноз после хирургической резекции лейомиомы отличный, большинство собак излечиваются. Медианное время выживания собак и кошек с желудочно-кишечными мастоцитомами составляет менее 1 месяца и 531 дня соответственно.

• Первичные опухоли печени составляют менее 1,5% всех опухолей у собак и от 1,0% до 2,9% всех опухолей у кошек, но до 6,9% негематопоэтических опухолей у кошек.
• Метастазы в печень от негепатической неоплазии встречаются в 2,5 раза чаще, чем первичные опухоли печени у собак, особенно от первичного рака селезенки, поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта.
• У кошек первичные опухоли печени встречаются чаще, чем метастазы в печень. Печень также может быть вовлечена в другие злокачественные процессы, такие как лимфома, злокачественный гистиоцитоз и системный мастоцитоз.
• Узловая гиперплазия является относительно распространенным диагнозом у пожилых собак, но является доброкачественной и, вероятно, не является предраком.
• Существует четыре основные категории первичных злокачественных гепатобилиарных опухолей у кошек и собак: гепатоцеллюлярные, желчных протоков, нейроэндокринные (или карциноидные) и мезенхимальные.

Злокачественные опухоли чаще встречаются у собак, а доброкачественные опухоли - у кошек. Существует три морфологических типа этих первичных печеночных опухолей: солидные, узловые и диффузные (таблица).
Солидные опухоли печени определяются как большая, одиночная масса, ограниченная одной долей печени.
Узловые опухоли мультифокальные и охватывают несколько долей печени.
Диффузное поражение может представлять собой целый спектр неопластических заболеваний с многоочаговыми или сливающимися узелками во всех долях печени или диффузным сглаживанием печеночной паренхимы.
Прогноз для кошек и собак с опухолями печени определяется гистологией и морфологией. Прогноз благоприятен для солидных гепатоцеллюлярных карцином (ГЦК) и доброкачественных опухолей, поскольку обычно возможна полная хирургическая резекция, а их биологическое поведение относительно неагрессивно с низкой скоростью роста.
Неблагоприятный прогноз для кошек с любым типом злокачественной опухоли, собак со злокачественными опухолями, отличными от солидной ГЦК, и кошек и собак с узловыми и диффузными опухолями печени, поскольку резекция менее осуществима и/или метастазы встречаются чаще.

Гепатоцеллюлярные опухоли включают гепатоцеллюлярный рак, гепатоцеллюлярную аденому (или гепатому) и гепатобластому. Гепатобластома является редкой опухолью первичных печеночных стволовых клеток и была зарегистрирована только у одной собаки. Гепатоцеллюлярная аденома обычно является случайной
находкой и редко вызывает клинические признаки. Из гепатоцеллюлярных опухолей гепатоцеллюлярная аденома чаще встречается у кошек, а гепатоцеллюлярный рак - у собак.
Гепатоцеллюлярная карцинома является наиболее распространенной первичной опухолью печени у собак,
составляя до 77% случаев, и второй по распространенности у кошек. Этиологические факторы, вовлеченные в развитие ГЦК у людей, включают заражение вирусом гепатита B или C и цирроз. Вирусная этиология также была продемонстрирована у сурков, но не у кошек или собак, и цирроз редко встречается у
собак с ГЦК. Связь между прогрессирующей вакуолярной гепатопатией и ГЦК была предложена у шотландских терьеров, при этом ГЦК диагностирована у 34% шотландских терьеров с прогрессирующей вакуолярной гепатопатией. В одном исследовании у 20% собак с ГЦК были диагностированы дополнительные опухоли, хотя большинство из них были доброкачественными и эндокринного происхождения.
Породная и половая предрасположенность не была подтверждена у собак с ГЦК, но миниатюрные шнауцеры и кобели в некоторых исследованиях представлены в избыточном количестве. Морфологически 53% – 83% ГЦК являются массивными, 16%–25% - узловыми и до 19% - диффузными. Левая доля печени доли,
которые включают левую латеральную и медиальную доли и сосочковый отросток хвостатой доли, поражаются более чем у двух третей собак с массивной ГЦК, но опухоли равномерно распределены между левой и правой долями печени у кошек.
Метастазы в региональные лимфатические узлы, брюшину и легкие чаще встречаются у собак с узловой и диффузной ГЦК. Другие места метастазирования включают сердце, почки, надпочечники, поджелудочную железу, кишечник, селезенку и мочевой пузырь. Частота метастазирования варьируется
от 0% до 37% для собак с массивной ГЦК и от 93% до 100% для собак с узловой и диффузной ГЦК.

Аденома желчных протоков (цистаденома желчевыводящих путей)
Существует два типа опухолей желчных протоков у кошек и собак: аденома желчных протоков и карцинома. Аденомы желчных протоков часто встречаются у кошек, на их долю приходится более 50% всех гепатобилиарных опухолей у кошек, и также известны как цистаденомы желчевыводящих путей или гепатобилиарные цистаденомы из-за их кистозный вид. К этому могут быть предрасположены коты.
Аденомы желчных протоков обычно не вызывают клинических признаков, пока не достигнут больших размеров и не появится масс-эффект. Одиночные и множественные поражения встречаются с равной частотой.
Сообщалось о злокачественной трансформации у людей, а в некоторых кошачьих аденомах наблюдались анапластические изменения.

Карцинома желчных протоков (холангиокарцинома)
Карцинома желчных протоков является наиболее распространенной злокачественной гепатобилиарной
опухолью у кошек и второй по распространенности у собак.
Карциномы желчных протоков составляют от 9% до 41% всех злокачественных опухолей печени у собак. У людей заражение трематодами, желчнокаменная болезнь и склерозирующий холангит являются известными факторами риска карциномы желчных протоков. Трематоды также могут быть вовлечены в этиологию карциномы желчных протоков у кошек и собак, но они вряд ли будут основным фактором, поскольку карциномы желчных протоков
также встречаются в географических регионах за пределами распространения трематод.
Предполагается предрасположенность лабрадоров, так же сообщалось о предрасположенности сук.
У кошек половая предрасположенность не выявлена.
Распределение морфологических типов карциномы желчных протоков аналогично ГЦК, с 37% до 46% солидных, до 54% ​​узловых и 17% до 54% ​​диффузных. Карциномы желчных протоков могут быть внутрипеченочными, внепеченочными или внутри желчного пузыря. Внутрипеченочные карциномы чаще встречаются у собак, тогда как равное распределение внутрипеченочных и внепеченочных опухолей с преобладанием внепеченочных были зарегистрированы у кошек. Были зарегистрированы солидные и кистозные (или цистаденокарцинома) карциномы желчных протоков, но это различие не влияет ни на лечение, ни на прогноз.
Карцинома желчных протоков желчного пузыря встречается редко у обоих видов.
Карциномы желчных протоков имеют агрессивное биологическое поведение. Метастазы распространены у собак, до 88% метастазируютв региональные лимфатические узлы и легкие; другие места включают сердце, селезенку, надпочечники, поджелудочную железу, почки и спинной мозг.
У кошек диффузные внутрибрюшинные метастазы и карциноматоз встречаются в 67–80% случаев.

Нейроэндокринные опухоли
Нейроэндокринные опухоли, также известные как карциноиды, редко встречаются у кошек и собак. Эти опухоли возникают из нейроэктодермальных клеток и гистологически дифференцируются от карцином с помощью окрашивания серебром. Нейроэндокринные гепатобилиарные опухоли обычно являются внутрипеченочными, хотя сообщалось о внепеченочных опухолях в желчном пузыре. Карциноиды, как правило, возникают в более молодом возрасте, чем другие первичные опухоли печени. Морфологически карциноиды в 33% случаев являются узловыми, а в остальных 67% случаев - диффузными. Первичных нейроэндокринные опухоли печени имеют агрессивное биологическое поведение с частым поражением более чем одной доли печени и метастазированием в регионарные лимфатические узлы, брюшину и легкие у кошек и собак. Другие места метастазирования включают сердце, селезенку, почки, надпочечники и поджелудочную железу.

Саркомы
Первичные и негематопоэтические саркомы печени редко встречаются у кошек и собак. Наиболее распространенными первичными саркомами печени являются гемангиосаркома (HSA), лейомиосаркома и
фибросаркома, при этом HSA является наиболее часто диагностируемой первичной саркомой печени у кошек, а лейомиосаркома наиболее часто встречается у собак. Печень является распространенным местом метастатической гемангиосаркомы у собак, тогда как только 4–6 % гемангиосарком первично локализуются в печени. Другие первичные саркомы печени включают рабдомиосаркому, липосаркому, остеосаркома и злокачественная мезенхимома.
У собак с диссеминированной гистиоцитарной саркомой обычно поражаются печень, легкие, лимфоузлы, селезенка и костный мозг.
Доброкачественные мезенхимальные опухоли, такие как гемангиомы, встречаются редко. Нет данных
о предрасположенности к породе, хотя сообщалось о предрасположенности у кобелей.
Диффузная виды не были зарегистрированы, при этом солидные и узловые типы составляют 36% и 64% сарком соответственно. Саркомы печени имеют агрессивное биологическое поведение, при этом метастазы в селезенку и легкие наблюдаются у 86–100 % собак.

Другие первичные опухоли печени
Миелолипома — доброкачественная гепатобилиарная опухоль у кошек. Гистологически миелолипомы состоят из хорошо дифференцированной жировой ткани, смешанной с нормальными кроветворными элементами.
Хроническая гипоксия была предложена в качестве этиологического фактора, поскольку миелолипомы были зарегистрированы в долях печени, попавших в диафрагмальные грыжи. Миелолипомы могут быть как единичными, так и мультифокальными.

Гепатобилиарные опухоли проявляются симптоматически примерно у 50% кошек и 75% собак, особенно у животных со злокачественными опухолями. Что касается солидной формы гепатоцеллюлярной карциномы, большинство клинических признаков связаны с механическим масс-эффектом опухоли и лишь в редких случаях с какими-либо системными эффектами опухоли или печеночной недостаточностью. Наиболее распространенные признаки неспецифичны, такие как отсутствие аппетита, потеря веса, летаргия, рвота, полидипсия-полиурия и асцит. Слабость, атаксия и судороги встречаются редко и могут быть вызваны печеночной энцефалопатией,
паранеопластической гипогликемией или метастазами в центральную нервную систему. Желтуха чаще встречается у собак с внепеченочными карциномами желчных протоков и диффузными нейроэндокринными опухолями.
Гемоперитонеум, вторичный по отношению к разрыву массивной гепатоцеллюлярной карциномы, был зарегистрирован у двух собак. Результаты физикального обследования часто неутешительны. Краниальная брюшная масса пальпируется у 75% кошек и собак с опухолями печени, хотя пальпация может быть обманчивой, поскольку увеличение печени может либо отсутствовать при узловых и диффузных формах опухолей печени, либо быть пропущенным из-за расположения печени в краниальной брюшной полости глубоко под реберной дугой.

Гематологические и сывороточные биохимические отклонения обычно неспецифичны. Лейкоцитоз, анемия и тромбоцитоз распространены у собак с опухолями печени.

• Анемия обычно легкая и нерегенеративная.
• Тромбоцитоз наблюдается примерно у 50% собак с массивной гепатоцеллюлярной карциномой.
• Анемия и тромбоцитопения относительно распространены у собак с первичными и метастатическими гемангиосаркомами печени.
• У собак с гепатобилиарными опухолями были выявлены удлиненное время коагуляции (например, увеличенное протромбиновое время, тромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время) и специфические аномалии факторов свертывания (например, уменьшенное количество фактора VIII:C и увеличенное количество фактора VIII:RA и продуктов распада фибриногена), хотя они редко имеют клиническое значение.
• У собак с гепатобилиарными опухолями обычно повышен уровень печеночных ферментов (таблица). Повышенная активность ферментов печени, вероятно, отражает гепатоцеллюлярное повреждение или билиарный стаз и не является специфичным для новообразований печени. Также нет корреляции между степенью поражения печени и величиной изменений ферментов печени. Тип отклонений ферментов печени может указывать на тип опухоли и дифференцировать первичные и метастатические опухоли печени. Щелочная фосфатаза (ЩФ) и аланинтрансфераза (АЛТ) обычно повышены у собак с первичными опухолями печени, тогда как аспартатаминотрансфераза (АСТ) и билирубин с большей степенью верятности будут повышены у собак с метастатическими опухолями печени. Кроме того, соотношение АСТ к АЛТ меньше единицы соответствует гепатоцеллюлярной карциноме или карциноме желчных протоков, тогда как нейроэндокринная опухоль или саркома более вероятны, когда соотношение больше единицы. В целом, однако, повышение уровня ферментов печени не является специфическим для диагностики гепатобилиарных заболеваний.
• Другие изменения в биохимическом профиле сыворотки у собак с опухолями печени могут включать гипогликемию, гипоальбуминемию, гиперглобулинемию и повышенные препрандиальные и постпрандиальные желчные кислоты. Гипогликемия - это паранеопластический синдром, сообщаемый как вторичный по отношению к аденоме печени.
• В отличие от собак, азотемия часто присутствует у кошек с гепатобилиарными опухолями и может быть единственной биохимической аномалией, хотя аномалии уровня ферментов печени, особенно АЛТ, АСТ и общего билирубина, также распространены и значительно выше у кошек со злокачественными опухолями.
• α-фетопротеин, онкофетальный гликопротеин, используется для диагностики, мониторинга ответа на лечение и прогнозирования гепатоцеллюлярной карциномы у людей. У собак сывороточные уровни α-фетопротеина повышаются в 75% случаев ГЦК и 55% случаев карциномы желчных протоков. Однако α-фетопротеин имеет ограниченную ценность в диагностике и мониторинге лечения ГЦК у собак, поскольку сывороточные уровни α-фетопротеина также повышаются при других типах опухолей печени, таких как карцинома желчных протоков и лимфома, а также неопухолевые заболевания печени. Гиперферритинемия часто встречается у собак с гистиоцитарной саркомой и иммуноопосредованной гемолитической анемией (IMHA). Таким образом, после исключения ИМГА уровни сывороточного ферритина могут быть полезны для дифференциации гемангиосаркомы от других причин заболеваний печени.

Краниальная абдоминальная масса с каудальным и латеральным смещением желудка часто отмечается на абдоминальных рентгенограммах кошек и собак с массивными опухолями печени. Минерализация желчевыводящих путей - редкое явление у собак с карциномой желчных протоков.

• УЗИ или КТ-обследование рекомендуется, поскольку рентгенологические данные не являются специфическими для диагностики опухолей печени и не дают информации о связи новообразования печени с региональными анатомическими структурами. УЗИ брюшной полости или трехфазная (артериальная, венозная и отсроченная контрастная фазы) КТ предпочтительны для выявления и характеристики гепатобилиарных опухолей у кошек и собак. УЗИ полезно для определения наличия новообразования печени и определения опухоли как солидной, узловой или диффузной и, в случае кошек, является ли опухоль кистозной или нет. Если опухоль очаговая, можно оценить размер и расположение образования и его связь с соседними анатомическими структурами, такими как желчный пузырь или каудальная полая вена. Васкуляризацию опухоли можно определить с помощью методов допплеровской визуализации или трехфазной КТ, хотя последняя информативнее. Внешний вид гепатобилиарных опухолей при УЗИ варьируется и не коррелирует с гистологическим типом опухоли.

Тем не менее, ТИАБ печени под контролем УЗИ или трукат биопсия новообразований печени является полезным, минимально инвазивным методом получения клеточных или тканевых образцов для диагностики. Перед биопсией печени рекомендуется сделать коагулограмму, поскольку легкое или умеренное кровотечение является наиболее частым осложнением, встречающимся примерно в 5% случаев. Правильный диагноз получают в 60% печеночных аспиратов и 90% трукат биопсий. Наиболее полезные цитологические признаки для диагностики хорошо дифференцированного гепатоцеллюлярная карцинома включают диссоциацию гепатоцитов, ацинарное или палисадное расположение неопластических клеток и наличие обнаженных ядер и капилляров, а также легкий анизоцитоз, анизокариоз, многоядерность и повышенное ядерно-цитоплазматического соотношения.
Более инвазивные методы, такие как лапароскопия, также могут использоваться для биопсии и стадирования. У людей лапароскопия рекомендуется для локального стадирования, так как до 20% случаев не переходят к открытой операции из-за узловых или диффузных опухолей или нерезектабельного заболевания. Однако для одиночных и солидных опухолей печени хирургическая резекция может быть выполнена без предоперационной
биопсии, поскольку и диагностика, и лечение могут быть достигнуты в ходе одной процедуры.
Трехфазная КТ и МРТ, предпочтительны для диагностики и стадирования опухолей печени. В отличие от УЗИ, визуальные признаки могут помочь предположить тип опухоли. Кроме того, КТ и МРТ более чувствительны для обнаружения небольших поражений печени и определения взаимосвязи опухолей печени с соседними сосудистыми и мягкотканными структурами. У собак есть признаки КТ, которые могут использоваться для дифференциации узловой гиперплазии, аденом печени и гепатоцеллюлярной карциномы на основе паттернов усиления во время артериальной и портальной венозной фаз. Сообщалось, что трехфазная КТ была более чем на 90% точна в дифференциации доброкачественных от злокачественных масс у 44 собак и превзошла цветную, энергетическую и импульсно-волновую допплерографию, но не смогла дифференцировать гистологический тип злокачественной опухоли. МРТ с контрастным веществом, специфичным для печени, динатрием гадоксетатом, была описана у семи собак с гепатоцеллюлярной карциномой, но результаты диагностики были разными.
Визуальная диагностика также важна для определения стадии у кошек и собак с опухолями печени. Местная инвазия и регионарные метастазы можно оценить с помощью УЗИ брюшной полости, КТ, МРТ или лапароскопии. УЗИ-признаки узловой гиперплазии и метастатического заболевания схожи. В двух исследованиях у 25% до 36%
собак с обнаруживаемыми ультрасонографически очаговыми поражениями печени была диагностирована узловая гиперплазия. Биопсия таких поражений рекомендуется до окончательной диагностики метастатического заболевания и отмены хирургического лечения. Рентген грудной клетки в трех проекциях (или КТ) необходимы, хотя метастазы в легких на момент постановки диагноза являются редкостью.

Лобэктомия печени рекомендуется для кошек и собак с любой опухолью печени, имеющей солидный морфологический вид, особенно гепатоцеллюлярной карциномы. Полное гистологическое
иссечение солидных гепатоцеллюлярных карцином связано со значительно лучшим локальным контролем опухоли и временем выживания. Использование флуоресцентной визуализации в реальном времени было описано для оценки полноты удаления во время операции у собак с солидными гепатоцеллюлярными карциномами. .
Расширенная визуализация и интраоперационное УЗИ могут предоставить информацию о связи правосторонних и центральных опухолей печени с каудальной полой веной перед лобэктомией. Правосторонние опухоли печени
можно удалить, даже если они тесно связаны с каудальной полой веной, с помощью ультразвукового аспиратора или без него, но хирург должен быть знаком с ходом каудальной полой вены через печеночную паренхиму. Сообщалось о резекции каудальной полой вены единым блоком при правосторонней гепатоцеллюлярной карциноме. В одном отчете 42 собаки с солидной гепатоцеллюлярной карциномой, которым была проведена лобэктомия печени, интраоперационная смертность составила 4,8%, а частота осложнений составила 28,6%. Осложнения включают кровотечение, сосудистую компрометацию соседних долей печени, а также транзиторную гипогликемию и снижение функции печени. В одном исследовании переливание крови потребовалось 17% собак и 44% кошек, которых лечили лобэктомией печени при различных печеночных заболеваниях, что подчеркивает важность подбора или типирования крови перед лобэктомией печени для более адекватной подготовки к остановке интраоперационного кровотечения.

Химиотерапия
В 2020 году было опубликовано исследование по терапии ГЦК у собак.
Сорафениб назначали перорально в дозе 5 мг/кг два раза в день натощак; дозу определяли с точностью до 50 мг. Прием препарата был прекращен в случае прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, определенной протоколом, перерыва в приеме препарата более чем на 30 дней, по выбору владельца, рекомендации лечащего врача или в случае отсутствия препарата. В случае отмены сорафениба, независимо от причины, собакам разрешалось перейти на альтернативные методы лечения, включая метрономную ХТ. Метрономную ХТ вводили перорально и состояла она из циклофосфамида в низкой дозе (10 мг/м2 каждые 24 часа), пироксикама (0,3 мг/кг каждые 24 часа) и талидомида (2 мг/кг каждые 24 часа). Владельцы, вводившие талидомид, были подробно проинформированы о его известном тератогенном эффекте.
Целью данного исследования было изучение профиля безопасности, частоты объективного ответа, времени до прогрессирования и общей выживаемости при применении сорафениба в сравнении с метрономной химиотерапией, состоящей из талидомида, пироксикама и циклофосфамида, у собак с запущенной, неоперабельной ГЦК. В период с декабря 2011 года по июнь 2017 года в исследование были включены 13 собак: семь получали сорафениб, а шесть — метрономную ХТ.
Медианное время до прогрессирования заболевания составило 363 дня у собак, получавших сорафениб, по сравнению с 27 днями у собак, получавших метрономную ХТ. Медианная общая выживаемость составила 361 день у собак, получавших сорафениб, и 32 дня у собак, получавших метрономную ХТ. Сорафениб представляется хорошим кандидатом для лечения собак с запущенной гепатоцеллюлярной карциномой благодаря улучшению контроля заболевания и приемлемому профилю безопасности, что создает хорошую основу для проведения новых рандомизированных проспективных клинических исследований для сравнения эффективности и недостатков сорафениба по сравнению с МК или традиционной химиотерапией. Статья

Прогноз для собак и кошек с солидной гепатоцеллюлярной карциномой хороший. Локальный рецидив опухоли зарегистрирован у 0%–13% собак с солидной гепатоцеллюлярной карциномой после лобэктомии печени. В недавнем исследовании, изучавшем влияние полноты гистологического иссечения у 37 собак с массивной гепатоцеллюлярной карциномой, локальный рецидив опухоли зарегистрирован у 12% собак с полной гистологической эксцизией и 58% собак с неполной гистологической эксцизией.
Медианное время без прогрессирования и общее время выживания были значительно больше у собак с полной гистологической эксцизией (1000 дней и более 1836 дней соответственно), чем с неполной гистологической
эксцизией (521 день и 765 дней соответственно), хотя обе группы имели прочную послеоперационную выживаемость.
Метастазы в другие области печени и легких были зарегистрированы у 0%–37% собак, но метастазы
редки в последних клинических отчетах, и большинство случаев смерти не связаны с гепатоцеллюлярной карциномой.
Медиана выживаемости для собак с солидной гепатоцеллюлярной карциномой после печеночной лобэктомии больше 1460–1836 дней, и медиана выживаемости составила 2,4 года для шести кошек с гепатоцеллюлярной карциномой, леченных печеночной лобэктомией. Для сравнения, медиана выживаемости в 270 дней была значительно снижена для шести собак, леченных консервативно, и эти собаки имели в 15,4 раза больше шансов умереть от причин, связанных с опухолью, чем собаки, леченные хирургическим путем. Прогностические факторы у собак с солидной гепатоцеллюлярной карциномой включают хирургическое лечение, сторону поражения печени, активность АЛТ и АСТ, соотношения ЩФ к АСТ и АЛТ к АСТ, а также полноту гистологического иссечения. Правосторонние опухоли печени, включающие либо правую боковую долю, либо хвостатый отросток хвостатой доли, имели худший прогноз, потому что интраоперационная смерть была более вероятной из-за травмы каудальной полой вены во время хирургии. Не было никакой разницы во времени выживания, если собаки с правосторонней солидной гепатоцеллюлярной карциномой пережили операцию. Повышенные АЛТ и АСТ были связаны с плохим прогнозом в одном исследовании, что может отражать более тяжелую гепатоцеллюлярную травму, вторичную либо по отношению к большому размеру опухоли, либо по отношению к более агрессивному биологическому поведению.

Напротив, прогноз для собак с узловой и диффузной гепатоцеллюлярной карциномой плохой. Хирургическая резекция обычно невозможна из-за вовлеченности нескольких долей печени. Варианты лечения узловой
и диффузной гепатоцеллюлярной карциномы у людей включают трансплантацию печени или минимально инвазивные процедуры для регионального контроля, такие как абляция или эмболизация. Мягкая эмболизация и химиоэмболизация были зарегистрированы с умеренным успехом в паллиативном лечении четырех
собак и одной кошки с гепатоцеллюлярной карциномой, а микроволновая абляция была описана у пяти собак с диффузной опухолью печени, включая одну собаку с гепатоцеллюлярной карциномой.

Роль лучевой терапии и химиотерапии в лечении гепатоцеллюлярной кармином в значительной степени неизвестна.

Традиционная ЛТ неэффективна при лечении опухолей печени, поскольку печень собаки не может переносить кумулятивные дозы более 30 Гр. Однако трехмерная (3-D) конформная ЛТ, которая позволяет направлять высокодозную ЛТ на опухоль, не затрагивая соседнюю нормальную печеночную ткань, была описана у 6 собак
с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой. В этом исследовании трехмерная конформная ЛТ проводилась с дозой от 6 до 10 Гр на фракцию до общей дозы от 18 до 42 Гр с 1-2 фракциями в неделю, всего от 3 до 7 фракций. Этот протокол ЛТ привел к частичным ответам у пяти из шести собак и медианой выживаемости 567 дней. ГЦК считается химиорезистентной у людей, потому что показатели ответа обычно составляют менее 20%. Плохой ответ на системную химиотерапию, вероятно, является результатом быстрого развития резистентности к препаратам из-за роли гепатоцитов в детоксикации или экспрессии P-гликопротеина, клеточного мембранного откачивающего насоса, связанного с множественной лекарственной устойчивостью.
Однако однокомпонентный гемцитабин был исследован на собаках с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой с обнадеживающими результатами. В одном из этих исследований 18 собак с в основном узловыми и диффузными хорошо дифференцированными гепатоцеллюлярными карциномами лечились гемцитабином в течение 5 недель. Общая медиана выживаемости составила 983 дня, но зависела от морфологии и резектабельности опухоли. Медиана выживаемости составила 1339 дней для собак с солидной гепатоцеллюлярной карциномой, дня для собак с узловой гепатоцеллюлярной карциномой и 113 дней для собак с диффузной гепатоцеллюлярной карциномой; и медианы выживаемости составили 1339 дней для собак с не полностью удаленной ГЦК, что включало всех четырех собак с солидной ГЦК и 9 из 10 собак с узловой ГЦК, и 197 дней для собак с неоперабельной ГЦК, включая всех четырех собак с диффузной ГЦК.
Новые варианты лечения, которые в настоящее время изучаются в медицине человека, включают
иммунотерапию, гормональную терапию тамоксифеном и антиангиогенные агенты.

Аденомы желчных протоков могут быть как единичными (например, массивными), так и мультифокальными поражениями. Лобэктомия печени рекомендуется кошкам с одной аденомой желчного протока (цистаденомой) или
мультифокальными поражениями, ограниченными одной или двумя долями. Прогноз очень хороший после хирургической резекции с разрешением клинических признаков и отсутствием сообщений о локальном рецидиве или злокачественной трансформации.
Лобэктомия печени также рекомендуется кошкам и собакам с массивной карциномой желчных протоков. Однако время выживания было низким у кошек и собак, которым была проведена лобэктомия печени, поскольку
большинство из них умерло в течение 6 месяцев в результате местного рецидива и метастатического заболевания. Не существует известного эффективного лечения для кошек и собак с узловыми или диффузными карциномами желчных протоков, поскольку эти поражения не поддаются хирургической резекции, а другие методы лечения часто неэффективны.

Карциноиды имеют агрессивное биологическое поведение и обычно не поддаются хирургической резекции, поскольку единичные и массивные поражения редки. Эффективность ЛТ и химиотерапии неизвестна. Прогноз плохой, поскольку метастазы в региональные ЛУ, брюшину и легкие встречаются у 93% собак и обычно на ранних стадиях заболевания.

Лобэктомия печени может быть предпринята для одиночных и массивных сарком. Однако прогноз неблагоприятный, поскольку метастатическое заболевание часто уже присутствует на момент хирургического вмешательства. Химиотерапия не исследовалась при лечении первичных гепатосарком, хотя, как и в случае с другими солидными саркомами, показатели ответа, вероятно, будут низкими. Протоколы на основе доксорубицина и ифосфамида показали некоторые перспективы при саркомах в других местах и заслуживают рассмотрения для кошек и собак с первичными гепатосаркомами.

Хирургическая резекция с лобэктомией печени рекомендуется для кошек с первичной миелолипомой печени, и прогноз отличный с длительным временем выживания и отсутствием сообщений о местном рецидиве.