vetnote with love
Опухоли репродуктивной системы самцов
Опухоли семенников у кобелей
Распространение и частота встречаемости
Опухоли семенников занимают третье место у собак среди всех новообразований различной локализации, а так же являются самыми распространенными опухолями репродуктивной системы у некастрированных кобелей (до 90 %).
Средний возраст собак, у которых регистрируются новообразования семенников, составляет 10 лет.
Самыми частыми опухолями семенников у собак являются семинома, сертолиома и лейдиома.
Кроме опухолей в семенниках также встречаются неопухолевые патологии, которые подразделяются на:
Ссылка на статью
Средний возраст собак, у которых регистрируются новообразования семенников, составляет 10 лет.
Самыми частыми опухолями семенников у собак являются семинома, сертолиома и лейдиома.
- Сертолиомы из клеток Сертоли - происходят из соматических клеток, расположенных в извитых канальцах семенников.
- Лейдигомы из клеток Лейдига - происходят из гормонопродуцирующих клеток, расположенных в стенках извитых семенных канальцев между соединительнотканной оболочкой и слоем питательного эпителия семенниках, в них производится тестостерон и другие соединения андрогенного ряда, также небольшое количество женских половых гормонов эстрогенов и прогестинов.
- Семиномы из герминогенных клеток ( первичных половых клеток).
Кроме опухолей в семенниках также встречаются неопухолевые патологии, которые подразделяются на:
- нарушения полового развития (крипторхизм, тестикулярная гипоплазия)
- нарушения структур мезонефриальных и паромезонефриальных структур и другие патологии
- патологии, связанные с изменением размера семенника и его придатка (атрофия и дегенерация семенника, тестикулярная гипертрофия)
- воспалительные патологии (орхиты, эпидидимиты)
- нарушения циркуляции.
Ссылка на статью
Характеристики трех наиболее распространенных опухолей семенников у собак
Сертолиома - частота встречаемости 8%-33%. Происходит из поддерживающих клеток семенных канальцев, производит эстроген более чем в 50% случаев. Метастазирование в регионарные л/у или отдаленные органы <15%.
Клинические проявления - синдром феминизации и панцитопения. Опухоль солитарная, дольчатая имеет цвет от серовато-белого до желтого, хорошо инкапсулированны.
Интерстициальноклеточная опухоль (опухоль из клеток Лейдига) - частота встречаемости 33%–50%. Происходит из клеток Лейдига между семенными канальцами. Редко производит эстроген и тестостерон. Изредка метастазирует. Часто является случайной находкой, вызывает гиперплазию и аденомы перианальных желез. Мягкие, имеют цвет от желтого до оранжевого на разрезе и часто содержат кисты с серозной или серозно-кровянистой жидкостью.
Семинома - частота встречаемости 33%–52%. Происходит из гормонального эпителия семенных канальцев. Редко продуцирует эстроген, метастазы могут вызвать летаргию. Часто является случайной находкой, внешне мягкая, гомогенная, может быть дольчатой, цвета слоновой кости. Метастазирует в регионарные л/у или отдаленные органы <15%.
Клинические проявления - синдром феминизации и панцитопения. Опухоль солитарная, дольчатая имеет цвет от серовато-белого до желтого, хорошо инкапсулированны.
Интерстициальноклеточная опухоль (опухоль из клеток Лейдига) - частота встречаемости 33%–50%. Происходит из клеток Лейдига между семенными канальцами. Редко производит эстроген и тестостерон. Изредка метастазирует. Часто является случайной находкой, вызывает гиперплазию и аденомы перианальных желез. Мягкие, имеют цвет от желтого до оранжевого на разрезе и часто содержат кисты с серозной или серозно-кровянистой жидкостью.
Семинома - частота встречаемости 33%–52%. Происходит из гормонального эпителия семенных канальцев. Редко продуцирует эстроген, метастазы могут вызвать летаргию. Часто является случайной находкой, внешне мягкая, гомогенная, может быть дольчатой, цвета слоновой кости. Метастазирует в регионарные л/у или отдаленные органы <15%.
Факторы риска
На развитие опухолей семенников у собак могут влиять несколько факторов:
- Крипторхизм. Существует значительная связь между крипторхизмом и развитием семином и сертолиом, подтверждения связи крипторхизма и образования лейдигим не выявлено. Паховый крипторхизм имеет более высокий риск развития опухоли по сравнению с абдоминальным крипторхизмом. У кобелей-крипторхов опухоли чаще развиваются в правом яичке, возможно, потому, что оно с большей вероятностью не опускается в мошонку.
- Возраст. У собак младше 10 лет появление опухоли в семенниках в значительной степени связано с крипторхизмом.
- Порода. Большую породную предрасположенность имеют: боксеры, афганы, немецкие овчарки, шелти, колли, веймарайнеры и мальтезе. Меньший риск развития опухолей семенников имеют: гладкошерстные ретриверы, ротвейлеры, фландрские бувье и леонбергеры.
- Воздействие канцерогенов. Воздействие канцерогенов в окружающей среде во время войны во Вьетнаме способствовало развитию опухоли семенников. Были отмечены патологические изменения в семенниках, такие как кровоизлияния, эпидидимит, орхит, сперматогенные гранулемы, дегенерация семенника и семинома, хотя причина этих поражений окончательно не определена. Эпидемиологические исследования показали, что воздействие феноксигербицидов, диоксина или тетрациклина могло способствовать развитию опухолей семенников.
Патогенез
Метастазирование
Большинство опухолей семенников у собак характеризуются локальной инвазией и редко метастазируют.
Семиномы и сертолиомомы - метастазируют редко (в 15% случаях) метастазируют в региональные л/у или отдаленно.
Лейдигомы очень редко метастазируют.
Места метастазирования могут включать регионарные лимфатические узлы, глаза, головной мозг, легкие, почки, селезенку, печень, надпочечники, поджелудочную железу, кожу и брюшину.
Гормональные изменения
Первичные опухоли семенников приводят к гормональным изменениям независимо от степени инвазии и наличия или отсутствия метастазов.
Сертолиомы - при данных опухолях у более чем 50% больных собак наблюдаются признаки гиперэстрогенизма, отмечаются признаки феминизации.
Семиномы и лейдигомы - как правило, гормонально не активны.
Читать далее
Большинство опухолей семенников у собак характеризуются локальной инвазией и редко метастазируют.
Семиномы и сертолиомомы - метастазируют редко (в 15% случаях) метастазируют в региональные л/у или отдаленно.
Лейдигомы очень редко метастазируют.
Места метастазирования могут включать регионарные лимфатические узлы, глаза, головной мозг, легкие, почки, селезенку, печень, надпочечники, поджелудочную железу, кожу и брюшину.
Гормональные изменения
Первичные опухоли семенников приводят к гормональным изменениям независимо от степени инвазии и наличия или отсутствия метастазов.
Сертолиомы - при данных опухолях у более чем 50% больных собак наблюдаются признаки гиперэстрогенизма, отмечаются признаки феминизации.
- Опухоли развивающиеся в крипторхических семенниках, гораздо чаще вызывают признаки гиперэстрогенизма;
- У 17% собак с сертолиомами некрипторхических семенников также развилась феминизация.
- Концентрации эстрадиола были выше у больных собак по сравнению с нормальными собаками и были значительно выше у собаки с сопутствующим синдромом феминизации.
- Уровень тестостерона и соотношения тестостерона/эстрадиола ниже у собак с Сертолиомами по сравнению со здоровыми собаками контрольной группы.
- Концентрации эстрадиола в плазме варьировали: одно исследование показало, что они были ниже у собак с семиномами по сравнению с нормальными собаками, но в другом исследовании концентрации не отличались.
- Клинические признаки феминизации из-за Сертолиом могут лучше всего коррелировать со снижением соотношения тестостерон/эстрадиол, а не с абсолютным увеличением эстрадиола.
- двусторонняя симметричная алопеция
- гиперпигментация кожи
- истончение эпидермиса
- плоскоклеточная метаплазия эпителия предстательной железы
- гинекомастия
- галакторея
- половая привлекательность для других кобелей
- атрофия препуция
- атрофия предстательной железы
- атрофия неопухолевых семенников
- подавление функции костного мозга.
Семиномы и лейдигомы - как правило, гормонально не активны.
Читать далее
Антимюллеров Гормон (АМГ) вырабатывается клетками яичников у сук и клетками Сертоли у кобелей.
Сывороточный АМГ может оказаться перспективным биомаркером диагностики сертолиом у собак; значительно более высокий уровень АМГ в сыворотке был обнаружен у собак с опухолями клеток Сертоли по сравнению со здоровыми взрослыми собаками.
Сывороточный АМГ может оказаться перспективным биомаркером диагностики сертолиом у собак; значительно более высокий уровень АМГ в сыворотке был обнаружен у собак с опухолями клеток Сертоли по сравнению со здоровыми взрослыми собаками.
Клинические признаки
У большинства собак опухоли семенников протекают бессимптомно и обнаруживается, как случайная находка.
Клинические признаки:
Клинические признаки гиперэстрогении:
Клинические признаки:
- Асимметрия семенников, увеличение одного или двух семенников.
- Наличие метастазов.
- Паранеопластический синдромам - гиперэстрогения.
- У племенных собак возможны проблемы с фертильностью.
Клинические признаки гиперэстрогении:
- двусторонняя симметричная алопеция
- гиперпигментация
- отвисшая крайняя плоть
- гинекомастия
- галакторея
- атрофия полового члена
- плоскоклеточная метаплазия предстательной железы.
- вялость (при сертолиомах)
- сопутствующие кисты предстательной железы или абсцесс
- гематурия
- гемоперитонеум
- перекрут семенного канатика
- гипертрофическая остеопатия
- гиперплазия перианальных желез/аденомы (лейдигомы).
- Воздействие эстрогена на костный мозг включает кратковременное усиление гранулопоэза с периферической нейтрофилией, за которой следуют прогрессирующая нейтропения, тромбоцитопения и нерегенеративная анемия.
- Тяжелая панцитопения, вызванная гипоплазией костного мозга, может привести к летальному исходу, а клинические признаки могут варьировать от вторичного кровотечения до тромбоцитопении, анемии и фебрильной нейтропении.
Диагностика и стадирование
- В физикальное обследование некастрированный кобелей второй половины жизни всегда необходимо включать пальпацию семенников на предмет новообразований и/или асимметрии, а так же необходимо проводить тщательное ректальное исследование для оценки предстательной железы, региональных ЛУ и перианальной области.
- У собак с клиническими признаками гормональных изменений (избыток эстрогена или тестостерона) можно измерить сывороточный тестостерон и эстрадиол. Следует отметить, что не у всех собак с признаками феминизации наблюдается абсолютное повышение уровня эстрадиола.
- Окончательный диагноз ставится на основании морфологического исследования (цитологический/гистологический анализ).
- Общий анализ крови (ОАК) для оценки гематологических отклонений, биохимический профиль.
- Анализ мочи.
- УЗИ брюшной полости. Показывает наличие неопустившихся семенников в брюшной полости или паховом канале, оценивает регионарные ЛУ, оценивает изменение предстательной железы и оценивает селезенку и печень на наличие метастазов. УЗИ семенников может дифференцировать неопухолевые заболевания семенников: орхит, перекрут семенника и эпидидимит. Тонкоигольная аспирация под ультразвуковым контролем может подтвердить подозрение на неоплазию перед орхиэктомией, особенно у племенных животных.
- Рентгенограммы грудной клетки в трех проекциях.
- Исследование коагуляционного гемостаза показан собакам с анемией и признаками кровотечения.
Лечение и прогноз
Метастазирование опухолей семенников иногда происходит в регионарные ЛУ и отдаленные органы. Этим пациентам показана комплексная терапия:
- Эффективное лечение с использованием химиотерапии, лучевой терапии и новых таргетных методов лечения в настоящее время не разработано.
- Цисплатин, актиномицин-D, хлорамбуцил, митомицин и блеомицин использовались у небольшого количества собак, что не позволяет сделать выводы относительно эффективности.
- Цисплатин оценивался у трех собак с агрессивными опухолями яичек со временем выживания от 5 месяцев до 31 месяца.
- Лучевая терапия показала неплохие результаты у 4 собак с семиномой, с метастазами в региональные ЛУ. Суммарная использованная доза составила от 17 до 40 Гр. Во всех 4 случаях опухоли регрессировали, а выживаемость колебалась от 6 до 37 месяцев. Необходимы дальнейшие исследования для оценки роли лучевой лучевой терапии в лечении метастазов семином из-за присущей ей высокой радиочувствительности.
Опухоли семенников у котов
Опухоли яичек у кошек встречаются редко, хотя сообщалось об сертолиоме, семиноме, лейдигоме и тератоме. Биологическое поведение опухолей семенников не изучено. Встречались сообщения о метастазах сертолиомы в печень и селезенку и тератомы в сальник, поэтому рекомендуется всегда проводить полное обследование пациента. Оптимальная терапия, кроме орхиэктомии, неизвестна.
Опухоли простаты у кобелей,
заболеваемость и распространенность
Опухоли простаты редко встречаются у собак – менее 1% (0,2–0,6%).
Этиология рака простаты у собак неизвестна.
Однако, интраэпителиальная высокодифференцированная неоплазия предстательной железы (PIN или HGPIN), которая считается предшественником рака предстательной железы человека, была обнаружена как у собак без признаков заболевания предстательной железы, так и у собак с существующей аденокарциномой простаты.
- Проводилось исследование, которое показало, что опухоли простаты в течение жизни возникали преимущественно у интактных рабочих немецких овчарок и малинуа, в 30% случаев.
- Собака является одним из немногих домашних видов, у которых развивается спонтанный рак простаты, что вызывает интерес к собаке как к модели рака простаты у мужчин. В трех ретроспективных исследованиях у собак с заболеваниями предстательной железы в 7 - 16% случаев был поставлен диагноз карциномы простаты.
- Одно исследование на 177 собаках показало, что карцинома является наиболее распространенным заболеванием у кастрированных собак, тогда как бактериальный простатит и кисты простаты чаще встречаются у интактных кобелей.
Этиология рака простаты у собак неизвестна.
Однако, интраэпителиальная высокодифференцированная неоплазия предстательной железы (PIN или HGPIN), которая считается предшественником рака предстательной железы человека, была обнаружена как у собак без признаков заболевания предстательной железы, так и у собак с существующей аденокарциномой простаты.
Биологическое поведение
- Большинство опухолей предстательной железы собак, на момент постановки диагноза, имеют инвазию в подлежащие ткани, а также в 80% случаях выявляли региональные и отдаленные метастазы.
- В 22–42% случаев карцинома простаты у собак метастазирует в кости скелета, преимущественно в поясничные позвонки и таз.
- Молодые собаки с диагнозом карциномы простаты более склонны к метастазированию, чем собаки старшего возраста. Роль полового статуса в этих группах неясна.
- Неизвестно может ли карцинома простаты у собак медленно прогрессировать на ранней стадии развития или всегда имеет агрессивное течение.
Патогенез
Причина возникновения опухолей простаты неизвестна.
- HGPIN (Высокодифференцированная простатическая интраэпителиальная неоплазия) считается предшественником карциномы у человека и возникает под влиянием влиянием мужских половых гормонов у пациентов с риском развития карциномы. У собак PIN был обнаружен с диагнозом карцинома простаты, но также PIN был обнаружен у собак и без признаков заболевания предстательной железы, что оставляет множество вопросов в его роли в канцерогенезе рака предстательной железы у собак. (если интересно, читай здесь).
- Роль гормонов в развитии прогрессировании рака предстательной железы у собаки неясна! Кастрация не обеспечивает защитного эффекта.
- Экспрессия циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) может играть роль в канцерогенезе и прогрессировании рака предстательной железы.
Анамнез и клинические признаки
Клинические признаки:
- У собак с рака предстательной железы (РПЖ) клинические признаки могут быть разнообразны и являться следствием местной инвазии и/или метастатического заболевания.
- Гематурию, дизурию, странгурию, дисхезию, тенезмы, бактериурию и измененную форму стула (сплющенный или лентообразный стул). При полной обструкции оттока мочи вследствие сдавления предстательной железы или прямого распространения опухоли в уретру могут возникнуть гидроуретер, гидронефроз и почечная недостаточность.
- Локальная инвазия в поясничные позвонки или нервные корешки может вызывать признаки боли, нарушения походки, хромоту и/или запор.
- Летаргия, непереносимость физической нагрузки, учащенное дыхание или одышка, гипорексия и потеря веса обычно связанные с запущенным течением заболевания.
- У собак с метастазами в скелет могут наблюдаться признаки сильной боли в костях, патологические переломы, реже, пальпируемые образования.
- У собак могут наблюдаться частичные улучшения при эмпирической терапии простатита.
Диагностика и стадирование
Собаки с подозрением на карциному простаты должны быть полностью обследованы и определена клиническая стадия процесса. При обследовании необходимо исключить другие причины заболевания предстательной железы, такие как доброкачественная гипертрофия предстательной железы (ДГПЖ), простатит и кисты или абсцессы предстательной железы.
Пальпация:
Пальпация:
- При ректальной пальпации выявляется болезненную, большую, твердую, асимметричную простату.
- Подлюмбальная лимфаденомегалия может быть обнаружена при ректальном обследовании или пальпации брюшной полости.
- У кастрированных кобелей простата нормального размера при ректальном исследовании считается аномальной, даже если она симметрична и безболезненна.
- Клинический и биохимический анализ крови могут показать анемию, лейкоцитоз, гипокальциемию, повышение щелочной фосфатазы.
- Анализ мочи и посев могут выявить пиурию, бактериурию, дисплазию эпителиальных клеток мочи и вторичную бактериальную инфекцию мочевыводящих путей.
- Рентгенограмма грудной клетки в трех проекциях может выявить признаки отделенных метастазов в легкие, стернальной лимфаденомегалии, реже метастазов во внегрудные структуры скелета (ребра, лопатки).
- Рентгенограммы брюшной полости может выявить признаки увеличения простаты с признаками минерализации или без них, периостальные реакции на позвонках, бедренной кости или костях таза; и/или сублюмбальная или забрюшинная лимфаденомегалия. Важно отметить, что наличие минерализации, особенно у интактных собак, не является патогномоничным для неоплазии и может наблюдаться у собак с простатитом, ДГПЖ или кистами предстательной железы; однако у кастрированных собак с минерализацией предстательной железы с высокой вероятностью имеется неоплазия предстательной железы, и им необходимо пройти дополнительную диагностику
- . Если есть подозрение на скелетные метастазы, для локализации могут быть полезны обзорные рентгенограммы или сцинтиграфия костей. Метастазы карциномы в кости чаще всего имеют остеопродуктивный компонент, но могут быть остеолитическим, остеопродуктивным или смешанным.
- Контрастные исследования, такие как ретроградная уретрография, могут быть полезны для оценки нарушений в простатической части уретры или рефлюкса контраста в массу предстательной железы; однако они недостаточно специфичны, чтобы отличить неоплазию от воспалительных или инфекционных процессов.
- УЗИ брюшной полости необходимо для дальнейшей оценки предстательной железы, уретры, мочевого пузыря, региональных ЛУ и органов брюшной полости.
- Лимфаденомегалия, изменения эхогенности и минерализация могут визуализироваться при УЗИ у собак с неоплазией предстательной железы, хотя они также могут быть признаками неопухолевых заболеваний.
- Получение образцов тканей считается золотым стандартом диагностики опухолей простаты у собак.
- Для получения цитологического материала используется ряд методов: эякуляция, травматическая катетеризация, массаж простаты, промывание простаты, цитология ТИБ под контролем УЗИ, мазки-отпечатки во время операции или биопсия чрескожным, промежностным трансректальным или хирургическим путем.
- Осложнения чрескожной биопсии, аспирации или ТИБ под контролем УЗИ, а также трансректальных аспиратов включают кровотечение, травму уретры, распространение и инвазия опухоли в подлежащие ткани.
- Цитология или гистология предполагаемых метастатических поражений (например, ЛУ) также может быть информативна.
- Цитологическая оценка образцов, собранных посредством травматической катетеризации или промывания предстательной железы, может оказаться малоинформативной, по причине схожести диспластических эпителиальных клеток и неоплазии.
- Гистологическая оценка карциномы предстательной железы обычно не проводится, поскольку нет доказательств ее влияния на прогноз.
Лечение и прогноз
РПЖ у собак характеризуется скрытым местным прогрессированием и высокой частотой метастазирования, у большинства собак диагностируется поздняя стадия заболевания и общий прогноз плохой.
Медиана времени выживаемости для собак без терапии часто составляет менее 30 дней.
Если предпринимается попытка терапии, то это варианты паллиативной терапии:
Терапевтические варианты лечения местного заболевания включают частичную или полную простатэктомию, электрохирургическую трансуретральную резекцию, фотодинамическую терапию, лучевую терапию, лазерную терапию и медикаментозное лечение.
Хирургическое лечение:
Для облегчения обструкции возможно паллиативное лечение.
Медиана времени выживаемости для собак без терапии часто составляет менее 30 дней.
Если предпринимается попытка терапии, то это варианты паллиативной терапии:
- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) рекомендуется в качестве минимальной терапии.
Терапевтические варианты лечения местного заболевания включают частичную или полную простатэктомию, электрохирургическую трансуретральную резекцию, фотодинамическую терапию, лучевую терапию, лазерную терапию и медикаментозное лечение.
Хирургическое лечение:
- Простатэктомия возможна собакам на ранних стадиях заболевания, но очень важна оценка ситуации.
- Тотальная простатэктомия связана с высокой частотой послеоперационных осложнений, а преимущество выживаемости по сравнению с медикаментозным лечением не выявлено.
- При тотальной простатэктомии удаляется предстательная железа и связанная с ней уретра, что требует реконструкции уретры для оттока мочи.
- Наиболее частым осложнением является, недержание мочи, встречающееся у 33–35% собак.
- Субтотальная интракапсулярная простатэктомия может быть полезной альтернативой у некоторых собак.
- Высокий уровень (в течение 2 недель) послеоперационной смертности у собак, перенесших тотальную простатэктомию.
- Осложнения возникли у всех собак и включали инфекцию мочевыводящих путей, распространение опухоли и перфорацию уретры, а время выживания были относительно короткими.
Для облегчения обструкции возможно паллиативное лечение.
- Установка цистостомической стента позволяет отвести мочу и опорожнить мочевой пузырь, но владельцы должны знать, что она обычно не устраняет недержание мочи или странгурию, а вторичные инфекции мочевыводящих часто встречаются.
- Паллиативное стентирование уретры в зоне обструкции является разумной альтернативой цистостомическим трубкам и является предпочтительным вариантом.
- Стенты обычно выбираются так, чтобы они располагались примерно на 1 см проксимальнее и дистальнее обструкции. Использование цифровой рентгенографии для определения местоположения и установки стента является относительно новым методом контроля.
- Стенты рекомендуется устанавливать на 10 % больше диаметра здоровой уретры. Процедура считается паллиативной, а осложнения включают недержание мочи (которое может быть тяжелым в 25% случаев), странгурию, реобструкцию и миграцию стента.
- Лучевая может быть полезна для облегчения клинических симптомов, хотя оптимальная доза и фракционирование неизвестны.
- Исследования продемонстрировали явное преимущество выживаемости у собак с карциномой простаты, получавших пироксикам или карпрофен, по сравнению с теми собаками, которые не получали лечения (медиана выживаемости 6,9 месяцев против 0,7 месяцев), соответственно.
- Роль химиотерапии не ясна. Стандартизированные протоколы еще не разработаны, бисфосфонаты широко доступны и их относительно легко применять.
Опухоли простаты у котов
Опухоли простаты у кошек встречаются крайне редко.
Клинические признаки:
- Встречаются аденокарциномы, которые поражают пожилых кастрированных кошек.
Клинические признаки:
- Включают симптомы со стороны нижних мочевыводящих путей, а также запор или запор, тенезмы и дисхезии.
- Ректальная пальпация может выявить наличие образования, которое можно дополнительно диагностировать при помощи УЗИ.
- Метастазы встречаются часто, и местами распространения могут быть поджелудочная железа, легкие и лимфоузлы.
- Стандартной терапии у кошек не существует, прогнозы неясны.
- Простатэктомия по поводу саркоматоидного рака предстательной железы низкой степени злокачественности у одной кошки обеспечила долгосрочный контроль без признаков местного или метастатического заболевания в течение 2 лет.
- У другой кошки простатэктомия с последующим назначением доксорубицина и циклофосфамида обеспечила продолжительность выживания 10 месяцев.
- Статья "Клинический случай аденокарциномы предстательной железы у кота", А.Н. Лапшин, И.А. Кондратова.
Опухоли пениса, препуция и мошонки у собак
Типы опухолей, которые могут поражать мягкие ткани полового члена, крайней плоти и мошонки собак:
- Трансмиссивная венерическая саркома, плоскоклеточный рак, аденома сальных желез, мезотелиома, папиллома, лимфома, плазмоклеточная опухоль, мастоцитома, гемангиома, меланома, фибросаркома.
- Наиболее распространенными новообразованиями полового члена собак являлись трансмиссивная венерическая саркома и плоскоклеточный рак.
- Оссифицирующая фиброма, доброкачественная мезенхимома, мультидольчатая остеохондросаркома и остеосаркома могут возникать из кости полового члена. Остеосаркома кости полового члена может вести себя так же, как и на других участках осевого скелета с потенциальным развития местного рецидива после иссечения в узких границах, а так же велика вероятность отдаленного метастазирования.
- Гематурия, странгурия, дизурия.
- Иногда у кобелей могут наблюдаться объемные новообразования, которые не мешают диурезу это чаще встречается при опухолях мошонки.
- Рекомендуется хирургическое иссечение, которое часто включает частичную или полную ампутацию полового члена и промежностную уретротомию.
- Венерическая саркома является исключением, поскольку это опухоль очень чувствительна к химио и радиотерапии. Вероятность полного излечения при химиотерапии составляет 90%. При устойчивый опухолях может быть использовано хирургическое вмешательство на фоне химиотерапевтичекого лечения.
- Собакам с опухолями мошонки рекомендуется кастрация с удалением мошонки.
Опухоли пениса, препуция и мошонки у котов
Существует мало информации об опухолях, поражающих половой член, крайнюю плоть и мошонку кошек. Вполне вероятно, что клинические признаки будут аналогичны таковым у собак.
Трансмиссионная венерическая саркома
Распространенность и факторы риска
Трансмиссивная венерическая опухоль у собак (ТВО) также известная, как трансмиссивная венерическая саркома, саркома Стикера, инфекционная саркома, венерическая гранулема, собачья кондилома, трансмиссивная саркома и трансмиссивная лимфосаркома, представляет собой естественную, передающуюся горизонтально инфекционную гистиоцитарную опухоль собак, обычно распространяющуюся половым путем, но также могущую передаваться при вылизывании, укусах и обнюхивании пораженных опухолью участков. Иногда наблюдается у других псовых, таких как лисы, койоты и шакалы.
Несмотря на всемирное распространение, ТВО наиболее распространена в тропических и субтропических районах, особенно на юге США, в Центральной и Южной Америке, Юго-Восточной Европе, Ирландии, Японии, Китае, на Дальнем Востоке, Ближнем Востоке и в некоторых частях Африки. В эндемичных районах, где разведение плохо контролируется и наблюдается большое количество свободно гуляющих половозрелых собак, ТВО является наиболее распространенной собачьей опухолью. В Северной Америке распространенность ТВО коррелирует с увеличением количества осадков и средней годовой температурой. Случайные случаи заболевания возникают в регионах, ранее свободных от ТВО, после поездок в эндемичные районы в результате туризма. Домашние животные, путешествующие за границу, могут подвергнуться воздействию ТВО и перенести ее обратно в неэндемичные районы; поэтому ветеринары могут выступать в качестве первой линии защиты от появления ТВО, как новой болезни в неэндемичных районах.
Поскольку ТВО в основном распространяется половым путем, наибольшему риску подвержены свободно гуляющие, половозрелые собаки с сохраненными половыми органами. Собаки любой породы, возраста или пола восприимчивы к заболеванию. Не было обнаружено наследственной предрасположенности, связанной с породой. В эндемичных районах, хотя собаки старше 1 года подвержены высокому риску, ТВО наиболее распространена у собак в возрасте от 2 до 5 лет. Физические нагрузки, связанные с половым актом у собак с обширными ссадинами и кровотечениями, делают оба пола восприимчивыми к повреждению слизистой оболочки половых органов, что способствует отслоению и имплантации опухолевых клеток. Передача может эффективно происходить в любом направлении между кобелем и сукой. Наиболее распространенными местами поражения являются наружные половые органы, но другие участки, которые могут быть затронуты при вылизывании или обнюхивании, включают носовую и ротовую полости, подкожные ткани и глаза.
Трансмиссивная венерическая опухоль собак (ТВО) — это пересаживаемый аллотрансплантат, распространяющийся непосредственно от собаки к собаке через барьеры главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) посредством трансплантации жизнеспособных опухолевых клеток. ТВО и лицевая опухоль тасманского дьявола (ЛОТД) — единственные известные в природе клонально-трансмиссивные раки, которые ведут себя, как инфекционный паразитарный неопластический тканевый трансплантат. Подобно взаимодействию хозяина и паразита, успешная передача ТВО требует сочетания множества характеристик опухоли и хозяина, включая окружающую среду и поведение, чтобы облегчить перенос опухолевых клеток между хозяевами, опухолевую ткань, способствующую выделению большого количества раковых клеток, пластичность опухолевых клеток для выживания при передаче и росте в новом хозяине, а также восприимчивую ткань хозяина, включающую ангиогенез.
Эти виды рака эволюционировали в уникальную нишу, преодолев ограничения существования в пределах одного хозяина, породившего опухоли, получив способность распространяться между особями и, таким образом, выживать долго после смерти первоначальных хозяев.
Несмотря на всемирное распространение, ТВО наиболее распространена в тропических и субтропических районах, особенно на юге США, в Центральной и Южной Америке, Юго-Восточной Европе, Ирландии, Японии, Китае, на Дальнем Востоке, Ближнем Востоке и в некоторых частях Африки. В эндемичных районах, где разведение плохо контролируется и наблюдается большое количество свободно гуляющих половозрелых собак, ТВО является наиболее распространенной собачьей опухолью. В Северной Америке распространенность ТВО коррелирует с увеличением количества осадков и средней годовой температурой. Случайные случаи заболевания возникают в регионах, ранее свободных от ТВО, после поездок в эндемичные районы в результате туризма. Домашние животные, путешествующие за границу, могут подвергнуться воздействию ТВО и перенести ее обратно в неэндемичные районы; поэтому ветеринары могут выступать в качестве первой линии защиты от появления ТВО, как новой болезни в неэндемичных районах.
Поскольку ТВО в основном распространяется половым путем, наибольшему риску подвержены свободно гуляющие, половозрелые собаки с сохраненными половыми органами. Собаки любой породы, возраста или пола восприимчивы к заболеванию. Не было обнаружено наследственной предрасположенности, связанной с породой. В эндемичных районах, хотя собаки старше 1 года подвержены высокому риску, ТВО наиболее распространена у собак в возрасте от 2 до 5 лет. Физические нагрузки, связанные с половым актом у собак с обширными ссадинами и кровотечениями, делают оба пола восприимчивыми к повреждению слизистой оболочки половых органов, что способствует отслоению и имплантации опухолевых клеток. Передача может эффективно происходить в любом направлении между кобелем и сукой. Наиболее распространенными местами поражения являются наружные половые органы, но другие участки, которые могут быть затронуты при вылизывании или обнюхивании, включают носовую и ротовую полости, подкожные ткани и глаза.
Трансмиссивная венерическая опухоль собак (ТВО) — это пересаживаемый аллотрансплантат, распространяющийся непосредственно от собаки к собаке через барьеры главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) посредством трансплантации жизнеспособных опухолевых клеток. ТВО и лицевая опухоль тасманского дьявола (ЛОТД) — единственные известные в природе клонально-трансмиссивные раки, которые ведут себя, как инфекционный паразитарный неопластический тканевый трансплантат. Подобно взаимодействию хозяина и паразита, успешная передача ТВО требует сочетания множества характеристик опухоли и хозяина, включая окружающую среду и поведение, чтобы облегчить перенос опухолевых клеток между хозяевами, опухолевую ткань, способствующую выделению большого количества раковых клеток, пластичность опухолевых клеток для выживания при передаче и росте в новом хозяине, а также восприимчивую ткань хозяина, включающую ангиогенез.
Эти виды рака эволюционировали в уникальную нишу, преодолев ограничения существования в пределах одного хозяина, породившего опухоли, получив способность распространяться между особями и, таким образом, выживать долго после смерти первоначальных хозяев.
Патогенез и естественное поведение
Венерическая саркома собак (ВСС) была впервые обнаружена в 1876 году и использовалась для первой успешной экспериментальной передачи опухоли. Ряд характеристик ВСС позволяют предположить, что опухоль возникла у инбредных волков или собак примерно 10 000–15 000 лет назад, примерно во время одомашнивания собаки. Впоследствии опухоль распространилась по всему миру. ВСС эволюционировала в передаваемого паразита, представляющего собой старейшую известную колонию клонированных соматических клеток млекопитающих, находящихся в непрерывном размножении.
Рост опухоли обычно проявляется на наружных половых органах или слизистой оболочке носа или рта в течение 2–6 месяцев после спаривания и может либо медленно и непредсказуемо расти в течение многих лет, либо агрессивно разрастаться и в конечном итоге стать злокачественным и метастазировать. Внегенитальные поражения могут возникать как изолированно, так и в сочетании с генитальными поражениями; однако предполагается, что в большинстве случаев неопластические очаги можно обнаружить на половых органах.
ВСС обычно остается локализованной. Поскольку ВСС также передается через вылизывание, обнюхивание и укусы, многие случаи зарегистрированных метастазов могут на самом деле распространяться механическим путем, аутотрансплантацией или гетеротрансплантацией.
ВСС обычно описывают как опухоль из круглых (или дискретных) клеток и предполагают, что она имеет гистиоцитарное происхождение. Это подтверждается иммуногистохимической (ИГХ) экспрессией виментина, лизоцима, альфа-1-антитрипсина (AAT) и макрофаг-специфического ACM1, а также отрицательным ИГХ окрашиванием, специфичным для других типов клеток. ВСС также экспрессирует p53, пролиферирующий клеточный ядерный антиген (PCNA), Ki67, MYC, ретинобластому (Rb), циклин D1, матриксные металлопротеиназы (MMPs) -2 и -9 и вариабельно экспрессирует S-100. ИГХ была полезна для подтверждения метастатической ВСС в различных анатомических локализациях. Кроме того, есть сообщения, описывающие клетки ВСС с внутриклеточными организмами Leishmania, что также предполагает гистиоцитарное происхождение.
Цитогенетический и генетический анализ предоставил убедительные доказательства клональности. В то время, как нормальные хромосомы собак состоят из 76 акроцентрических аутосом плюс субметацентрические X и Y половые хромосомы, клетки ВСС имеют значительно перестроенный кариотип, состоящий из 57-59 хромосом, включая 15-17 субметацентрических хромосом в результате множественных центрических слияний. Однако общее количество плеч хромосом в ВСС в целом сопоставимо с таковым у нормальной собаки, поэтому, по-видимому, перестройка кариотипа не связана со значительным изменением содержания ДНК. Хотя клетки ТВО являются анеуплоидными, они демонстрируют удивительно стабильные и схожие кариотипы в образцах, полученных из широко разнесенных географических регионов (т.е. с разных континентов).
Кроме того, все клетки ТВО имеют общую вставку длинного рассеянного ядерного элемента (LINE-1) выше онкогена c-myc, который не встречается в нормальных геномах собак. Эта вставка потенциально может нарушить транскрипционную регуляцию нижележащих генов, возможно, инициируя онкогенную активность и, возможно, причинно участвовала в происхождении опухоли. Эта уникальная перестроенная последовательность гена LINE-c-myc использовалась с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в качестве диагностического маркера ТВО для подтверждения диагноза. Клетки ТВО также продемонстрировали точечные мутации в гене-супрессоре опухолей p53, который отвечает за защиту целостности ДНК. Мутации такого ключевого регулятора клеточного цикла, апоптоза и старения могут быть еще одним фактором в онкогенезе ТВО.
Трансмиссивная венерическая опухоль является иммуногенной опухолью, и иммунный ответ хозяина, по-видимому, играет решающую роль в определении естественного течения заболевания. Течение болезни разделено на три отчетливые фазы роста: прогрессирующая фаза (P), в которой опухоль растет в течение 3–6 месяцев, затем стационарная фаза (S), которая может длиться от нескольких месяцев до нескольких лет, за которой следует регрессирующая фаза (R), если только собака не является пожилой, находится в плохом общем состоянии или иммунологически скомпрометирована, в этом случае могут возникнуть метастазы. Спонтанные регрессии были связаны с иммунными реакциями против опухоли; поэтому иммуносупрессия по любой причине может быть фактором риска развития и поддержания ТВО и может предрасполагать к широкому распространению. Когда происходит спонтанная регрессия, она обычно начинается в течение 3 месяцев после имплантации, но редко, если опухоль присутствует более 9 месяцев. Первоначально, в фазе P, опухоль подавляет экспрессию MHC класса I β2-микроглобулина и класса II, что позволяет ей уклоняться от барьера гистосовместимости хозяина, особенно цитотоксичность Т-клеток, что играет важную роль. При этом сохраняется некоторая экспрессия MHC класса I на поверхности клеток, вероятно, чтобы предотвратить распознавание и уничтожение естественными киллерами (NK-клетками). Эта иммунное уклонение частично обусловлено высокой концентрацией секретируемого опухолью трансформирующего фактора роста бета-1 (TGF-β1), который ингибирует экспрессию опухолевого антигена MHC и активность NK-клеток. Кроме того, ТВО воздействует на дендритные клетки и повреждает их. Предполагается, что ТВО эволюционировала под давлением выживания, чтобы избежать иммунного надзора со стороны хозяина.
Опухоль-инфильтрирующие лимфоциты (TILs) производят интерферон-гамма (IFN-γ), но не способствуют экспрессии опухолевого MHC из-за ингибирования эффектов IFN-γ опухолевым TGF-β1, который также подавляет цитотоксичность NK-клеток, мигрирующих к месту опухоли из-за низкой экспрессии опухолевого антигена.
Однако на поздней стадии P происходит заметное увеличение инфильтрации иммунными клетками и TILs производят высокие концентрации провоспалительного цитокина интерлейкина-6 (IL-6), который синергически действует с IFN-γ, полученным от хозяина, чтобы противодействовать иммуноингибирующей активности TGF-β1, что приводит к экспрессии MHC до 40% опухолевых клеток и восстанавливает цитотоксичность NK-клеток. Для перевода ТВО в фазу R необходимо достичь критического порогового уровня IL-6, секретируемого TILs. Поэтому после прогрессивного роста в течение 3-4 месяцев опухоль спонтанно регрессирует с повышением регуляции экспрессии антигена MHC, возможно, под эпигенетическим контролем. Регрессия была связана с повышением регуляции генов, участвующих в воспалении и хемотаксических цитокинах.
Помимо клеточно-опосредованного иммунитета, ТВО также вызывает гуморальный иммунный ответ, который можно продемонстрировать с помощью антител к антигенам ТВО. У собак, выздоровевших после ТВО, иммунитет к повторному заражению передается через сыворотку крови, а щенки, рожденные от сук, подвергшихся воздействию ТВО, менее восприимчивы к этому заболеванию. В дополнение к иммунному ответу хозяина, во время регрессии ТВО стромальные клетки и внеклеточный матрикс (ВКМ) реагируют аналогично заживлению ран, с коллапсом паренхимы опухоли и заменой ее фиброзной стромой.
Рост опухоли обычно проявляется на наружных половых органах или слизистой оболочке носа или рта в течение 2–6 месяцев после спаривания и может либо медленно и непредсказуемо расти в течение многих лет, либо агрессивно разрастаться и в конечном итоге стать злокачественным и метастазировать. Внегенитальные поражения могут возникать как изолированно, так и в сочетании с генитальными поражениями; однако предполагается, что в большинстве случаев неопластические очаги можно обнаружить на половых органах.
ВСС обычно остается локализованной. Поскольку ВСС также передается через вылизывание, обнюхивание и укусы, многие случаи зарегистрированных метастазов могут на самом деле распространяться механическим путем, аутотрансплантацией или гетеротрансплантацией.
ВСС обычно описывают как опухоль из круглых (или дискретных) клеток и предполагают, что она имеет гистиоцитарное происхождение. Это подтверждается иммуногистохимической (ИГХ) экспрессией виментина, лизоцима, альфа-1-антитрипсина (AAT) и макрофаг-специфического ACM1, а также отрицательным ИГХ окрашиванием, специфичным для других типов клеток. ВСС также экспрессирует p53, пролиферирующий клеточный ядерный антиген (PCNA), Ki67, MYC, ретинобластому (Rb), циклин D1, матриксные металлопротеиназы (MMPs) -2 и -9 и вариабельно экспрессирует S-100. ИГХ была полезна для подтверждения метастатической ВСС в различных анатомических локализациях. Кроме того, есть сообщения, описывающие клетки ВСС с внутриклеточными организмами Leishmania, что также предполагает гистиоцитарное происхождение.
Цитогенетический и генетический анализ предоставил убедительные доказательства клональности. В то время, как нормальные хромосомы собак состоят из 76 акроцентрических аутосом плюс субметацентрические X и Y половые хромосомы, клетки ВСС имеют значительно перестроенный кариотип, состоящий из 57-59 хромосом, включая 15-17 субметацентрических хромосом в результате множественных центрических слияний. Однако общее количество плеч хромосом в ВСС в целом сопоставимо с таковым у нормальной собаки, поэтому, по-видимому, перестройка кариотипа не связана со значительным изменением содержания ДНК. Хотя клетки ТВО являются анеуплоидными, они демонстрируют удивительно стабильные и схожие кариотипы в образцах, полученных из широко разнесенных географических регионов (т.е. с разных континентов).
Кроме того, все клетки ТВО имеют общую вставку длинного рассеянного ядерного элемента (LINE-1) выше онкогена c-myc, который не встречается в нормальных геномах собак. Эта вставка потенциально может нарушить транскрипционную регуляцию нижележащих генов, возможно, инициируя онкогенную активность и, возможно, причинно участвовала в происхождении опухоли. Эта уникальная перестроенная последовательность гена LINE-c-myc использовалась с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в качестве диагностического маркера ТВО для подтверждения диагноза. Клетки ТВО также продемонстрировали точечные мутации в гене-супрессоре опухолей p53, который отвечает за защиту целостности ДНК. Мутации такого ключевого регулятора клеточного цикла, апоптоза и старения могут быть еще одним фактором в онкогенезе ТВО.
Трансмиссивная венерическая опухоль является иммуногенной опухолью, и иммунный ответ хозяина, по-видимому, играет решающую роль в определении естественного течения заболевания. Течение болезни разделено на три отчетливые фазы роста: прогрессирующая фаза (P), в которой опухоль растет в течение 3–6 месяцев, затем стационарная фаза (S), которая может длиться от нескольких месяцев до нескольких лет, за которой следует регрессирующая фаза (R), если только собака не является пожилой, находится в плохом общем состоянии или иммунологически скомпрометирована, в этом случае могут возникнуть метастазы. Спонтанные регрессии были связаны с иммунными реакциями против опухоли; поэтому иммуносупрессия по любой причине может быть фактором риска развития и поддержания ТВО и может предрасполагать к широкому распространению. Когда происходит спонтанная регрессия, она обычно начинается в течение 3 месяцев после имплантации, но редко, если опухоль присутствует более 9 месяцев. Первоначально, в фазе P, опухоль подавляет экспрессию MHC класса I β2-микроглобулина и класса II, что позволяет ей уклоняться от барьера гистосовместимости хозяина, особенно цитотоксичность Т-клеток, что играет важную роль. При этом сохраняется некоторая экспрессия MHC класса I на поверхности клеток, вероятно, чтобы предотвратить распознавание и уничтожение естественными киллерами (NK-клетками). Эта иммунное уклонение частично обусловлено высокой концентрацией секретируемого опухолью трансформирующего фактора роста бета-1 (TGF-β1), который ингибирует экспрессию опухолевого антигена MHC и активность NK-клеток. Кроме того, ТВО воздействует на дендритные клетки и повреждает их. Предполагается, что ТВО эволюционировала под давлением выживания, чтобы избежать иммунного надзора со стороны хозяина.
Опухоль-инфильтрирующие лимфоциты (TILs) производят интерферон-гамма (IFN-γ), но не способствуют экспрессии опухолевого MHC из-за ингибирования эффектов IFN-γ опухолевым TGF-β1, который также подавляет цитотоксичность NK-клеток, мигрирующих к месту опухоли из-за низкой экспрессии опухолевого антигена.
Однако на поздней стадии P происходит заметное увеличение инфильтрации иммунными клетками и TILs производят высокие концентрации провоспалительного цитокина интерлейкина-6 (IL-6), который синергически действует с IFN-γ, полученным от хозяина, чтобы противодействовать иммуноингибирующей активности TGF-β1, что приводит к экспрессии MHC до 40% опухолевых клеток и восстанавливает цитотоксичность NK-клеток. Для перевода ТВО в фазу R необходимо достичь критического порогового уровня IL-6, секретируемого TILs. Поэтому после прогрессивного роста в течение 3-4 месяцев опухоль спонтанно регрессирует с повышением регуляции экспрессии антигена MHC, возможно, под эпигенетическим контролем. Регрессия была связана с повышением регуляции генов, участвующих в воспалении и хемотаксических цитокинах.
Помимо клеточно-опосредованного иммунитета, ТВО также вызывает гуморальный иммунный ответ, который можно продемонстрировать с помощью антител к антигенам ТВО. У собак, выздоровевших после ТВО, иммунитет к повторному заражению передается через сыворотку крови, а щенки, рожденные от сук, подвергшихся воздействию ТВО, менее восприимчивы к этому заболеванию. В дополнение к иммунному ответу хозяина, во время регрессии ТВО стромальные клетки и внеклеточный матрикс (ВКМ) реагируют аналогично заживлению ран, с коллапсом паренхимы опухоли и заменой ее фиброзной стромой.
Анамнез и клинические признаки
Типичный пациент с трансмиссивной венерической саркомой — это половозрелая молодая собака с сохраненной репродуктивной функцией, которая либо проживает, либо путешествовала в районе, эндемичным по ТВС, и имела контакт (совокупление, обнюхивание, облизывание или укусы) с собаками аналогичного возраста и породы. Первичные поражения обычно локализуются на наружных половых органах. У самцов опухоль чаще всего находится на задней части полового члена, что требует оттягивания крайней плоти для визуализации. Иногда она располагается на крайней плоти. У сук опухоль обычно находится в задней части влагалища или преддверии влагалища.
Опухоли изначально выглядят, как небольшие гиперемированные папулы размером от 1 до 3 мм, которые прогрессируют, сливаясь вместе в узловатые, папиллярные, многодольчатые, напоминающие цветную капусту или имеющие ножку разрастания размером до 10-15 см в диаметре. Масса плотная, но легко крошится с изъязвленной воспаленной поверхностью. Опухоль часто выделяет серозно-кровянистую или геморрагическую жидкость.
Клинические признаки варьируются в зависимости от локализации поражений. Генитальные поражения часто проявляются хроническими признаками дискомфорта или геморрагическими выделениями из крайней плоти или вульвы в течение нескольких недель или месяцев до постановки диагноза, что может привести к анемии. Поражения могут предрасполагать к восходящим бактериальным инфекциям мочевыводящих путей, но редко мешают мочеиспусканию. Внегенитальные поражения вызывают различные признаки, в зависимости от анатомической локализации, такие как чихание, носовое кровотечение, слезотечение, неприятный запах изо рта, выпадение зубов, экзофтальм, кожные образования, деформация морды и увеличение регионарных лимфатических узлов.
Опухоли изначально выглядят, как небольшие гиперемированные папулы размером от 1 до 3 мм, которые прогрессируют, сливаясь вместе в узловатые, папиллярные, многодольчатые, напоминающие цветную капусту или имеющие ножку разрастания размером до 10-15 см в диаметре. Масса плотная, но легко крошится с изъязвленной воспаленной поверхностью. Опухоль часто выделяет серозно-кровянистую или геморрагическую жидкость.
Клинические признаки варьируются в зависимости от локализации поражений. Генитальные поражения часто проявляются хроническими признаками дискомфорта или геморрагическими выделениями из крайней плоти или вульвы в течение нескольких недель или месяцев до постановки диагноза, что может привести к анемии. Поражения могут предрасполагать к восходящим бактериальным инфекциям мочевыводящих путей, но редко мешают мочеиспусканию. Внегенитальные поражения вызывают различные признаки, в зависимости от анатомической локализации, такие как чихание, носовое кровотечение, слезотечение, неприятный запах изо рта, выпадение зубов, экзофтальм, кожные образования, деформация морды и увеличение регионарных лимфатических узлов.
Диагностика и обследование
Предположительный диагноз трансмиссивной венерической опухоли (ТВО) может быть поставлен на основании анамнеза (включая информацию о поездках), породных особенностей, клинических признаков и результатов физического осмотра у собак с классической картиной заболевания. Окончательный диагноз ставится на основе цитологического исследования клеток, полученных с помощью мазков, тонкоигольной аспирационной биопсии (ТИАБ) или отпечатков опухолей, а также гистологического исследования биоптата из новообразования. ТВО описывается как дискретная (или круглая) клеточная опухоль.
ТВО имеет характерный морфологический вид при цитопатологическом исследовании и часто диагностируется без необходимости гистопатологии. Цитология демонстрирует однородные дискретные клетки округлой или многогранной формы с умеренно обильной бледно-голубой цитоплазмой и эксцентрично расположенным ядром, с редкими случаями бинуклеации и митотических фигур. Часто наблюдаются одиночные или множественные ядрышки, окруженные хроматином. Наиболее характерной особенностью является наличие многочисленных отдельных прозрачных цитоплазматических вакуолей, часто называемых "нитью жемчуга". В R-фазе (фазе регрессии) трансмиссивные венерические опухоли (ТВО) содержат большее количество инфильтрирующих лимфоцитов. Другие опухоли из круглых клеток, включая лимфомы, мастоцитомы, плазмоцитомы, гистиоцитомы и амеланотические меланомы, являются важными дифференциальными диагнозами, но обычно не вызывают путаницы с ТВО при цитопатологическом исследовании.
Гистопатология ТВО выявляет компактные массы круглых или многогранных клеток со слегка зернистой, вакуолизированной, эозинофильной цитоплазмой. Неопластические клетки расположены диффузно и поддерживаются тонкой трабекулой фиброваскулярной ткани. Регрессирующие опухоли инфильтрированы лимфоцитами, плазматическими клетками и макрофагами. В случае атипичных ТВО при сомнениях в диагнозе можно использовать специфические молекулярные методы (например, in situ ПЦР перестроенной последовательности гена LINE–c-myc).
Распространенность метастатического распространения ТВО, согласно отчетам, составляет менее 15%. Однако в большинстве случаев ТВО стадирование опухоли не проводится. Поэтому фактическая частота метастазирования может быть выше. Регионарные лимфатические узлы всегда следует оценивать на наличие метастазов путем пальпации и цитопатологического исследования. Тщательный физикальный осмотр необходим для исключения других возможных мест поражения (кожа, подкожная клетчатка, носовая и ротовая полости, глаз, орбита). Диагностическая визуализация обычно не требуется, за исключением инвазивных ТВО носовой полости, орбиты или необычных локализаций. Однако для визуализации регионарных лимфатических узлов можно использовать абдоминальное УЗИ. Общий анализ крови (ОАК), биохимический анализ сыворотки крови и анализ мочи не выявляют специфических изменений. У собак с большой опухолевой массой ТВО был выявлен паранеопластический эритроцитоз, который может потребовать временной симптоматической терапии.
ТВО имеет характерный морфологический вид при цитопатологическом исследовании и часто диагностируется без необходимости гистопатологии. Цитология демонстрирует однородные дискретные клетки округлой или многогранной формы с умеренно обильной бледно-голубой цитоплазмой и эксцентрично расположенным ядром, с редкими случаями бинуклеации и митотических фигур. Часто наблюдаются одиночные или множественные ядрышки, окруженные хроматином. Наиболее характерной особенностью является наличие многочисленных отдельных прозрачных цитоплазматических вакуолей, часто называемых "нитью жемчуга". В R-фазе (фазе регрессии) трансмиссивные венерические опухоли (ТВО) содержат большее количество инфильтрирующих лимфоцитов. Другие опухоли из круглых клеток, включая лимфомы, мастоцитомы, плазмоцитомы, гистиоцитомы и амеланотические меланомы, являются важными дифференциальными диагнозами, но обычно не вызывают путаницы с ТВО при цитопатологическом исследовании.
Гистопатология ТВО выявляет компактные массы круглых или многогранных клеток со слегка зернистой, вакуолизированной, эозинофильной цитоплазмой. Неопластические клетки расположены диффузно и поддерживаются тонкой трабекулой фиброваскулярной ткани. Регрессирующие опухоли инфильтрированы лимфоцитами, плазматическими клетками и макрофагами. В случае атипичных ТВО при сомнениях в диагнозе можно использовать специфические молекулярные методы (например, in situ ПЦР перестроенной последовательности гена LINE–c-myc).
Распространенность метастатического распространения ТВО, согласно отчетам, составляет менее 15%. Однако в большинстве случаев ТВО стадирование опухоли не проводится. Поэтому фактическая частота метастазирования может быть выше. Регионарные лимфатические узлы всегда следует оценивать на наличие метастазов путем пальпации и цитопатологического исследования. Тщательный физикальный осмотр необходим для исключения других возможных мест поражения (кожа, подкожная клетчатка, носовая и ротовая полости, глаз, орбита). Диагностическая визуализация обычно не требуется, за исключением инвазивных ТВО носовой полости, орбиты или необычных локализаций. Однако для визуализации регионарных лимфатических узлов можно использовать абдоминальное УЗИ. Общий анализ крови (ОАК), биохимический анализ сыворотки крови и анализ мочи не выявляют специфических изменений. У собак с большой опухолевой массой ТВО был выявлен паранеопластический эритроцитоз, который может потребовать временной симптоматической терапии.
Лечение
Трансмиссивная венерическая саркома (ТВС) хорошо поддается различным видам лечения, однако химиотерапия является наиболее эффективной. Монотерапия винкристином (0,5–0,7 мг/м2 или 0,025 мг/кг внутривенно [в/в], один раз в неделю в течение 3–6 процедур) приводит к полному и стойкому ответу у 90–95% пролеченных собак. Другие протоколы моно- и комбинированной многокомпонентной терапии с использованием циклофосфамида, винбластина, метотрексата, L-аспарагиназы и преднизолона не показали преимуществ перед одним винкристином. Резистентные случаи можно лечить доксорубицином (25–30 мг/м2 в/в, каждые 21 день в течение трех процедур). Теоретически, если/когда ингибиторы иммунных контрольных точек станут доступны в ветеринарной медицине, они могут быть эффективны против ТВС, поскольку это иммуногенная опухоль, регрессия которой коррелирует с иммунными клетками и воспалением. Иммуномодуляторы можно использовать для лечения ТВС, устойчивой к химиотерапии или для снижения дозы химиотерапии, необходимой для достижения ремиссии.
Лучевая терапия (ЛТ) продемонстрировала эффективность против ТВС. В исследовании с использованием ортовольтной ЛТ в общих дозах от 1000 до 3000 сГр все 18 пролеченных собак ответили полным и стойким ответом, причем семи собакам потребовалась одна фракция в 1000 сГр, а 11 собакам — две или три фракции. В другом исследовании с использованием мегавольтной радиации (Co60) сообщалось, что все 15 собак достигли полного и стойкого ответа при трех фракциях, введенных в течение 1 недели, при средней общей дозе 1500 сГр. Таким образом, ЛТ можно считать эффективным методом лечения ТВС, особенно при поражениях, устойчивых к химиотерапии или расположенных в местах, недоступных для химиотерапии (например, мозг, яичко, глаз).
Хирургическое вмешательство может быть эффективным методом лечения небольших локализованных ТВС; однако хирургическое вмешательство имеет общий уровень рецидивов от 30% до 75%. Маргинальное хирургическое иссечение неэффективно.
Получение широких хирургических краев в областях, где обычно появляется трансмиссивная венерическая опухоль (ТВО), может быть затруднено. Кроме того, перенос опухолевых клеток в хирургическую рану из-за загрязнения инструментами или перчатками также может вызвать послеоперационный рецидив опухоли.
Другие методы лечения, описанные в спонтанных и экспериментальных случаях, включают модификаторы биологического ответа (ИЛ-2), пироксикам, криохирургию, радиочастотную абляцию, лазерную абляцию и электрохимиотерапию.
Снижение заболеваемости ТВО возможно, если владельцы собак и заводчики будут тщательно осматривать всех самцов и самок перед вязкой, чтобы избежать разведения пораженных животных. Кроме того, бездомные собаки могут служить резервуаром ТВО; поэтому следует избегать смешивания племенных собак с бездомными. В некоторых районах контроль над безнадзорными, свободно бродячими собаками может значительно снизить заболеваемость ТВО. ТВО может проникнуть в популяцию диких псовых через физический контакт и неизвестно, представляет ли ТВО угрозу для находящихся под угрозой исчезновения диких псовых.
Лучевая терапия (ЛТ) продемонстрировала эффективность против ТВС. В исследовании с использованием ортовольтной ЛТ в общих дозах от 1000 до 3000 сГр все 18 пролеченных собак ответили полным и стойким ответом, причем семи собакам потребовалась одна фракция в 1000 сГр, а 11 собакам — две или три фракции. В другом исследовании с использованием мегавольтной радиации (Co60) сообщалось, что все 15 собак достигли полного и стойкого ответа при трех фракциях, введенных в течение 1 недели, при средней общей дозе 1500 сГр. Таким образом, ЛТ можно считать эффективным методом лечения ТВС, особенно при поражениях, устойчивых к химиотерапии или расположенных в местах, недоступных для химиотерапии (например, мозг, яичко, глаз).
Хирургическое вмешательство может быть эффективным методом лечения небольших локализованных ТВС; однако хирургическое вмешательство имеет общий уровень рецидивов от 30% до 75%. Маргинальное хирургическое иссечение неэффективно.
Получение широких хирургических краев в областях, где обычно появляется трансмиссивная венерическая опухоль (ТВО), может быть затруднено. Кроме того, перенос опухолевых клеток в хирургическую рану из-за загрязнения инструментами или перчатками также может вызвать послеоперационный рецидив опухоли.
Другие методы лечения, описанные в спонтанных и экспериментальных случаях, включают модификаторы биологического ответа (ИЛ-2), пироксикам, криохирургию, радиочастотную абляцию, лазерную абляцию и электрохимиотерапию.
Снижение заболеваемости ТВО возможно, если владельцы собак и заводчики будут тщательно осматривать всех самцов и самок перед вязкой, чтобы избежать разведения пораженных животных. Кроме того, бездомные собаки могут служить резервуаром ТВО; поэтому следует избегать смешивания племенных собак с бездомными. В некоторых районах контроль над безнадзорными, свободно бродячими собаками может значительно снизить заболеваемость ТВО. ТВО может проникнуть в популяцию диких псовых через физический контакт и неизвестно, представляет ли ТВО угрозу для находящихся под угрозой исчезновения диких псовых.
Прогноз
В большинстве случаев трансмиссивная венерическая саркома (ТВС) остается локализованной и редко распространяется, у некоторых собак наблюдается спонтанная регрессия. Для тех собак, которым требуется лечение винкристином или лучевой терапией, прогноз полной и устойчивой клинической ремиссии отличный. Таким образом, общий прогноз ТВС у собак, как правило, очень хороший или отличный.